Лакосамид как противоэпилептический препарат¶

Лакосамид — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, применяемое главным образом для лечения фокальных (парциальных) эпилептических приступов у взрослых и детей старше определённого возраста. Относится к классу так называемых «новых» противоэпилептических средств, разработанных в конце XX — начале XXI века. По химической структуре представляет собой производное аминокислоты — (R)-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения.

¶История создания

Лакосамид был синтезирован в исследовательских лабораториях немецкой фармацевтической компании Schwarz Pharma в 1990-х годах в ходе поиска новых соединений, способных стабилизировать нейрональные мембраны. В основу молекулы положена структура эндогенной аминокислоты серина, что обеспечило препарату хорошую переносимость и необычный для этого класса механизм действия.

Клинические испытания подтвердили эффективность вещества при фокальных приступах, и в 2008 году лакосамид был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) под торговым названием «Вимпат». В 2009 году разрешение на применение выдало Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Позднее были зарегистрированы дженерические формы. Внутривенная форма появилась в клинической практике в 2010-х годах и применяется, когда приём таблеток временно невозможен.

¶Механизм действия

Точный механизм действия лакосамида до конца не установлен, однако ключевым считается его влияние на медленные натриевые каналы нейронов. В отличие от многих классических противоэпилептических средств (например, карбамазепина или фенитоина), которые блокируют быстрые натриевые каналы, лакосамид преимущественно воздействует на медленно инактивирующееся состояние этих каналов. Это позволяет стабилизировать мембрану нейрона в состоянии длительной деполяризации и препятствовать чрезмерному распространению возбуждения, лежащего в основе эпилептического приступа.

Дополнительно препарат связывается с белком CRMP-2 (collapsin response mediator protein 2), участвующим в регуляции роста и пластичности нейронов. Роль этого взаимодействия в противосудорожном эффекте изучается. Такое сочетание свойств отличает лакосамид от других препаратов и объясняет его эффективность при некоторых формах приступов, устойчивых к иной терапии.

¶Показания и применение

Основное показание — фокальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без неё. Препарат применяется:

• как монотерапия у взрослых и подростков;
• как дополнительная (адъювантная) терапия в сочетании с другими противоэпилептическими средствами;
• у детей с определённого возраста при недостаточном контроле приступов другими препаратами.

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений с постепенным повышением. Это связано с тем, что резкое увеличение дозы повышает риск побочных эффектов, прежде всего со стороны центральной нервной системы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

Из-за влияния на сердечную проводимость при внутривенном введении требуется осторожность у пациентов с нарушениями ритма и у пожилых. Препарат не рекомендуется при тяжёлой печёночной недостаточности. Как и другие противоэпилептические средства, лакосамид нельзя резко отменять — это может спровоцировать возобновление приступов.

¶Лекарственные взаимодействия

Лакосамид обладает относительно низким потенциалом взаимодействия по сравнению с препаратами, влияющими на ферменты печени. Он не является значимым индуктором или ингибитором цитохрома P450, что упрощает его сочетание с другими лекарствами. Тем не менее описаны взаимодействия с некоторыми антиаритмическими средствами и средствами, удлиняющими интервал PR. Одновременный приём с алкоголем усиливает угнетение центральной нервной системы.

¶Место среди противоэпилептических средств

Лакосамид относится к препаратам второй линии, применяемым, когда традиционные средства (вальпроевая кислота, карбамазепин, ламотриджин) недостаточно эффективны или плохо переносятся. Его преимущества — удобный профиль взаимодействий, наличие внутривенной формы и возможность комбинирования. К недостаткам относят необходимость медленного титрования дозы, сравнительно высокую стоимость оригинального препарата и ограниченный опыт длительного применения у детей раннего возраста.

¶Правовой статус

В большинстве стран лакосамид отпускается только по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств. Назначение, коррекция дозы и отмена препарата должны проводиться специалистом-неврологом или эпилептологом.