Лаконивир — антиретровирусный препарат¶

Лаконивир — торговое наименование комбинированного антиретровирусного препарата, применяемого для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Действующими веществами являются тенофовира дизопроксила фумарат, ламивудин и доравирин — соответственно нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы и ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и относится к классу схем высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), принимаемых один раз в сутки.

¶Состав и механизм действия

Три компонента препарата воздействуют на разные этапы репликации вируса иммунодефицита человека, что повышает эффективность терапии и снижает риск формирования резистентности.

• Тенофовира дизопроксила фумарат — нуклеотидный аналог, который после внутриклеточного фосфорилирования превращается в активный метаболит тенофовира дифосфат. Последний конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и, встраиваясь в вирусную ДНК, вызывает обрыв цепи.
• Ламивудин — нуклеозидный аналог цитидина; его активная форма (ламивудина трифосфат) также подавляет обратную транскриптазу и обладает высокой активностью в отношении вирусов с мутацией M184V.
• Доравирин — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Он связывается с аллостерическим участком фермента, не конкурируя с субстратом, и блокирует его каталитическую активность. Доравирин сохраняет активность против ряда штаммов, устойчивых к другим ННИОТ.

Комбинация обеспечивает подавление репликации вируса на разных стадиях и характеризуется высоким генетическим барьером резистентности.

¶Показания и применение

Препарат показан для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг, ранее не получавших антиретровирусной терапии, а также в качестве замены текущей схемы у пациентов с подавленной вирусной нагрузкой при отсутствии резистентности к компонентам.

Режим дозирования — одна таблетка один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Препарат не требует коррекции дозы при лёгкой и умеренной почечной недостаточности, однако при клиренсе креатинина ниже определённого порога применение не рекомендуется.

¶Эффективность

Клинические исследования фазы III (программы DRIVE-FORWARD и DRIVE-AHEAD) продемонстрировали не меньшую эффективность схемы с доравирином по сравнению со стандартными режимами на основе эфавиренза и дарунавира. Доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой через 48 и 96 недель терапии превышала 80 %. Схема отличалась благоприятным профилем переносимости: частота нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы была ниже, чем при использовании эфавиренза.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, бессонница, головокружение и повышение активности печёночных ферментов. Серьёзные побочные эффекты редки. Как и другие препараты тенофовира, комбинация может влиять на функцию почек и минеральную плотность костной ткани, что требует периодического лабораторного контроля.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к любому из компонентов и одновременный приём препаратов, индуцирующих или ингибирующих ферменты цитохрома P450 (в частности, рифампицина, карбамазепина, зверобоя продырявленного), что может снизить концентрацию доравирина в плазме.

¶История и регистрация

Доравирин был разработан компанией Merck & Co. Комбинированный препарат, объединяющий доравирин с тенофовиром и ламивудином, получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2018 году. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; он применяется в рамках государственных программ обеспечения антиретровирусной терапией.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Современные руководства по лечению ВИЧ-инфекции рекомендуют схемы на основе интегразы или, в ряде случаев, комбинированные режимы с доравирином в качестве стартовой терапии для отдельных групп пациентов. Преимуществами препарата являются однократный приём, низкая частота лекарственных взаимодействий по сравнению с бустированными ингибиторами протеазы и хорошая переносимость. Ограничением остаётся необходимость учёта почечной функции и недоступность для пациентов с массой тела менее 35 кг.

¶Сравнение с аналогами

¶Примечания

Лаконивир не излечивает ВИЧ-инфекцию, а лишь подавляет репликацию вируса, поэтому терапия носит пожизненный характер. Самовольное прерывание лечения ведёт к росту вирусной нагрузки и формированию устойчивых штаммов. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-инфекционист центра по профилактике и борьбе со СПИДом.