Доравирин: ННИОТ второго поколения¶

Доравирин — антиретровирусный лекарственный препарат из класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), применяемый в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых. Относится ко второму поколению ННИОТ, для которых характерны высокая противовирусная активность в отношении штаммов вируса, устойчивых к препаратам первого поколения, и более благоприятный профиль лекарственных взаимодействий. Выпускается под торговым наименованием Пифелтро (Pifeltro) и в фиксированной комбинации с тенофовиром и ламивудином (Делстриго).

¶Химическая и фармакологическая характеристика

Доравирин — производное пиридинона, химически не связанное с другими ННИОТ. Механизм действия заключается в неконкурентном связывании с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1, что блокирует её каталитическую активность и препятствует репликации вируса. Препарат активен в наномолярных концентрациях и сохраняет эффективность против многих мутаций, придающих устойчивость эфавирензу и невирапину.

Ключевая особенность молекулы — способность образовывать прочные связи с «карманом» фермента, что затрудняет формирование резистентности. Препарат не является ингибитором или индуктором основных изоферментов цитохрома P450 в клинически значимой степени, поэтому число лекарственных взаимодействий у него существенно меньше, чем у ННИОТ первого поколения.

¶История и разработка

Доравирин был синтезирован в лабораториях компании Merck & Co. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в августе 2018 года для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых. В Российской Федерации зарегистрирован позднее; входит в перечни рекомендуемых схем антиретровирусной терапии ряда стран. Включён в клинические рекомендации Всемирной организации здравоохранения как альтернативный препарат первой линии в отдельных сценариях.

¶Клиническое применение

Применяется у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию, а также у лиц с опытом лечения при отсутствии значимой резистентности к классу ННИОТ. Дозировка — 100 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Используется исключительно в составе комбинированных схем, обычно с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (например, тенофовиром и ламивудином).

¶Безопасность и переносимость

В клинических исследованиях (программы DRIVE-AHEAD, DRIVE-FORWARD) доравирин показал вирусологическую эффективность, сопоставимую с эфавирензом и дарунавиром, при меньшей частоте neuroпсихических нежелательных явлений, характерных для первого поколения ННИОТ. Наиболее частые побочные эффекты — головная боль, тошнота, утомляемость, нарушения сна; они, как правило, слабо выражены.

Препарат не рекомендуется при беременности вне оценки соотношения пользы и риска, поскольку данные о применении у беременных ограничены. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью требуется осторожность.

¶Место в терапии

Доравирин рассматривается как препарат выбора среди ННИОТ благодаря удобству приёма (одна таблетка в сутки), низкому риску лекарственных взаимодействий и сохранённой активности против резистентных штаммов. Ограничивающими факторами остаются стоимость и доступность в странах с низким уровнем дохода, где предпочтение чаще отдаётся более дешёвым схемам на основе эфавиренза или долутегравира.