Кветиапин как атипичный антипсихотик¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (нейролептик второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении, биполярного расстройства и тяжёлых форм депрессии. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное; международное непатентованное наименование — кветиапин, торговые названия включают «Сероквель», «Кветиапин», «Кетиап». Выпускается в форме таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде порошка для приготовления суспензии.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в исследовательских лабораториях компании Astra (позднее AstraZeneca). Препарат стал результатом поиска антипсихотика, который сочетал бы эффективность в отношении позитивных и негативных симптомов психоза с меньшим, чем у типичных нейролептиков, риском экстрапирамидных нарушений. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в 1997 году; в клиническую практику в России и других странах препарат вошёл в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Позднее была разработана форма пролонгированного действия (XR), позволяющая принимать препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с широким спектром рецепторов центральной нервной системы:

• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A — ключевой механизм атипичности;
• блокада дофаминовых рецепторов D2 (относительно слабая и транзиторная);
• антагонизм к гистаминовым H1-рецепторам, что объясняет седативный эффект и сонливость;
• блокада α1-адренорецепторов, вызывающая ортостатическую гипотензию;
• умеренное влияние на мускариновые холинорецепторы.

Слабое и непродолжительное связывание с D2-рецепторами снижает риск экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии по сравнению с типичными нейролептиками.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

Препарат применяется также при генерализованном тревожном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве и некоторых расстройствах личности, однако такие назначения часто относятся к применению вне инструкции (off-label).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кветиапин быстро всасывается; пища существенно не влияет на биодоступность. Период полувыведения составляет около 6–7 часов, что требует приёма не менее двух раз в сутки для обычной формы; форма XR обеспечивает более стабильную концентрацию. Метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP3A4. Выводится главным образом через почки. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени дозу корректируют.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость и седация;
• головокружение, сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия и тахикардия;
• увеличение массы тела и метаболические нарушения (повышение уровня глюкозы и липидов);
• запор, диспепсия.

Редко встречаются нейролептический злокачественный синдром, удлинение интервала QT, судороги. При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены, поэтому дозу снижают постепенно. Метаболические побочные эффекты требуют регулярного контроля массы тела, уровня глюкозы и липидного профиля.

¶Особенности и предостережения

Кветиапин не предназначен для лечения деменции у пожилых людей из-за повышенного риска цереброваскулярных осложнений и смертности. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям. Препарат усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему. Совместный приём с индукторами или ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, рифампицином) требует коррекции дозы.

¶Место в терапии

Кветиапин рассматривается как один из базовых атипичных антипсихотиков благодаря широкому спектру действия и относительно благоприятному профилю в отношении экстрапирамидных нарушений. Его ограничения связаны прежде всего с седацией, метаболическими рисками и необходимостью титрования дозы. Выбор препарата определяется индивидуально с учётом клинической картины, сопутствующих заболеваний и переносимости.