Ксарелто как антикоагулянт прямого действия¶

Ксарелто (международное непатентованное наименование — ривароксабан) — лекарственный препарат из группы прямых пероральных антикоагулянтов, применяемый для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий. Действующее вещество — ривароксабан — селективно и обратимо ингибирует фактор свёртывания крови Xa, что приводит к угнетению образования тромбина и фибрина. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнкой, в дозировках 2,5; 10; 15 и 20 мг. Оригинальный производитель — немецкая фармацевтическая компания Bayer.

¶Действующее вещество и механизм действия

Ривароксабан — низкомолекулярное соединение, которое напрямую, без участия антитромбина III, блокирует активный центр фактора Xa. Фактор Xa занимает центральное место в каскаде коагуляции: он превращает протромбин в тромбин, а тромбин, в свою очередь, катализирует переход фибриногена в фибрин и активирует тромбоциты. Ингибирование фактора Xa прерывает этот процесс и снижает риск образования тромба.

В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), ривароксабан не требует регулярного лабораторного контроля международного нормализованного отношения (МНО) и имеет предсказуемую фармакокинетику. При приёме внутрь он быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Биодоступность для дозы 20 мг натощак составляет около 66 %. Период полувыведения у взрослых — примерно 5–13 часов, у пожилых пациентов он удлиняется. Выводится преимущественно через почки и кишечник.

¶Показания к применению

Препарат применяется по нескольким основным направлениям:

• профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактика их рецидивов;
• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — профилактика атеротромботических событий после острого коронарного синдрома или при стабильной ишемической болезни сердца у пациентов с высоким риском;
• у детей — лечение венозной тромбоэмболии и профилактика её рецидивов после предварительной стандартной антикоагулянтной терапии.

¶Режим дозирования

Дозировка зависит от показания. При профилактике после ортопедических операций обычно назначают 10 мг один раз в сутки. При фибрилляции предсердий стандартная доза — 20 мг один раз в сутки во время еды; для пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек предусмотрена доза 15 мг. При лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии начальная доза составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых трёх недель, затем переходят на 20 мг один раз в сутки. Таблетки 15 и 20 мг рекомендуется принимать вместе с пищей для обеспечения достаточной биодоступности.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Основные противопоказания включают активное клинически значимое кровотечение, наличие поражений или состояний, связанных с высоким риском кровотечения, тяжёлую печёночную недостаточность с коагулопатией, а также беременность и период грудного вскармливания. Препарат не назначают пациентам, получающим другие антикоагулянты, за исключением случаев перехода с одного лечения на другое под контролем врача.

Главный нежелательный эффект — риск кровотечений, в том числе скрытых и опасных для жизни. К частым побочным реакциям относятся анемия, головокружение, головная боль, носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных ферментов. Перед началом терапии оценивают функцию почек и печени; при необходимости контроль повторяют в ходе лечения.

¶Взаимодействия

Ривароксабан является субстратом ферментов CYP3A4 и транспортных белков P-гликопротеина. Совместное применение с мощными ингибиторами этих систем (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром) повышает концентрацию препарата и риск кровотечений, а с мощными индукторами (рифампицином, карбамазепином, фенитоином) — снижает его эффективность. Одновременный приём с нестероидными противовоспалительными средствами, антиагрегантами и некоторыми антидепрессантами увеличивает риск кровотечений. Растительные препараты на основе зверобоя ослабляют действие ривароксабана.

¶История и место в терапии

Ривароксабан был разработан компанией Bayer и одобрен в Европейском союзе в 2008 году, в США — в 2011 году. Его появление стало частью перехода от непрямых антикоагулянтов к прямым пероральным препаратам, которые не требуют постоянного лабораторного мониторинга и имеют меньше пищевых и лекарственных взаимодействий. К этой же группе относятся апиксабан, эдоксабан и дабигатран (последний является прямым ингибитором тромбина, а не фактора Xa).

Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается также в виде дженериков после истечения части патентной защиты. Отмена препарата должна проводиться по согласованию с врачом: резкое прекращение антикоагулянтной терапии повышает риск тромботических осложнений.