Коризан — антибиотик группы полимиксинов¶

Коризан — торговое наименование лекарственного препарата на основе колистина (колистиметата натрия), антибиотика из группы полимиксинов. Применяется преимущественно в ветеринарии для лечения желудочно-кишечных и респираторных инфекций у сельскохозяйственных животных и птицы, а также в медицине как резервное средство при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью.

¶Общая характеристика

Действующее вещество — колистина сульфат или колистиметат натрия. Это полипептидный антибиотик, продуцируемый бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Механизм действия связан с нарушением целостности цитоплазматической мембраны бактериальной клетки: молекула колистина взаимодействует с липидным компонентом мембраны, повышает её проницаемость, что приводит к гибели микроорганизма. Такой механизм обусловливает бактерицидный эффект.

Препарат активен главным образом в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Pasteurella spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Bordetella spp. Грамположительные бактерии, а также облигатные анаэробы к колистину, как правило, устойчивы. Коризан выпускается в форме порошка для перорального применения, раствора для инъекций и других лекарственных форм в зависимости от производителя и страны регистрации.

¶История и происхождение

Колистин был открыт в 1947 году японскими исследователями Кояма и коллегами при изучении метаболитов почвенных бактерий. Вещество получило название в честь бактерии-продуцента Bacillus polymyxa var. colistinus. В 1950–1960-е годы колистин применялся в клинической практике, однако из-за нефротоксичности и нейротоксичности при системном введении был в значительной степени вытеснен более безопасными антибиотиками — аминогликозидами и бета-лактамами.

С конца XX века колистин пережил «возвращение» в медицину как препарат резерва при инфекциях, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями, в частности карбапенем-устойчивыми Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae. В ветеринарии колистин долгое время использовался как средство стимуляции роста и профилактики инфекций у свиней и птицы, что в ряде стран привело к ограничениям из-за риска формирования устойчивости.

¶Применение в ветеринарии

Основная сфера применения препаратов колистина под торговыми наименованиями, включая Коризан, — животноводство и птицеводство. Препарат назначают при:

• колибактериозе и сальмонеллёзе поросят, телят, ягнят;
• желудочно-кишечных инфекциях, сопровождающихся диареей;
• респираторных заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой;
• профилактике инфекций в периоды стресса и смены корма (в прошлом).

Форма порошка для орального применения позволяет добавлять препарат в корм или воду. Дозировка и курс определяются ветеринарным специалистом с учётом вида животного, массы тела и тяжести заболевания. В ряде юрисдикций использование колистина в качестве стимулятора роста запрещено; в Европейском союзе такое применение прекращено с 2006 года, а с 2020-х годов вводятся дополнительные ограничения на ветеринарное использование для снижения рисков антибиотикорезистентности.

¶Применение в медицине

В клинической практике колистин (колистиметат натрия) применяется как антибиотик резерва. Показания включают:

• нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными бактериями;
• вентилятор-ассоциированную пневмонию;
• инфекции мочевыводящих путей;
• бактериемию и сепсис;
• инфекции, связанные с медицинскими имплантатами.

Вводится преимущественно внутривенно; возможно ингаляционное применение при лёгочных инфекциях. Из-за потенциальной нефротоксичности и нейротоксичности требуется мониторинг функции почек и корректировка дозы. Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте при пероральном приёме, поэтому используется также для селективной деконтаминации кишечника.

¶Устойчивость и регулирование

Колистин относится к антибиотикам, критически важным для медицины. Основную озабоченность вызывает распространение плазмид-опосредованного гена устойчивости mcr-1, впервые описанного в 2015 году в Китае. Этот ген способен передаваться между разными видами бактерий, что создаёт риск утраты эффективности колистина. В связи с этим международные организации, включая Всемирную организацию здравоохранения и Всемирную организацию здравоохранения животных, рекомендуют ограничивать применение колистина в животноводстве и использовать его преимущественно в медицине по строгим показаниям.

В Российской Федерации препараты колистина зарегистрированы как ветеринарные и медицинские средства; оборот регулируется соответствующими нормативными актами. Наименование «Коризан» относится к конкретным торговым маркам, выпускаемым отдельными производителями, и не является международным непатентованным наименованием.

¶Меры предосторожности

При работе с препаратом следует соблюдать стандартные меры безопасности: использовать средства индивидуальной защиты, избегать попадания порошка в дыхательные пути и на слизистые оболочки. У животных возможны побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта; при системном введении — нарушение функции почек. Одновременное применение с другими нефротоксичными средствами повышает риск нежелательных эффектов. Убой животных на мясо после применения препарата допускается по истечении установленного срока выведения действующего вещества.