Колистимет АФ — антибактериальный препарат¶

Колистимет АФ — торговое наименование лекарственного препарата на основе колистиметата натрия, антибактериального средства из группы полимиксинов. Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для ингаляций и применяется преимущественно для лечения хронической инфекции дыхательных путей, вызванной синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), у пациентов с муковисцидозом и некоторыми другими хроническими заболеваниями лёгких.

¶Действующее вещество

Колистиметат натрия — это пролекарство, которое в организме гидролизуется с высвобождением активного колистина (полимиксина E). Колистин представляет собой полипептидный антибиотик, продуцируемый бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Механизм действия связан с нарушением целостности цитоплазматической мембраны грамотрицательных бактерий: молекула колистина связывается с липидом A (компонентом липополисахарида внешней мембраны) и вытесняет ионы кальция и магния, что приводит к дестабилизации мембраны и гибели клетки.

Колистин активен в отношении большинства грамотрицательных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter spp. Он не действует на грамположительные бактерии, анаэробы и грибы. Устойчивость к колистину может развиваться в результате модификации липида A.

¶Форма выпуска и состав

Колистимет АФ выпускается в виде порошка для приготовления раствора для ингаляций. Дозировка выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Препарат представляет собой стерильный порошок белого или почти белого цвета, который перед применением растворяют в физиологическом растворе (0,9 % натрия хлорида) непосредственно перед ингаляцией.

Вспомогательных веществ, помимо действующего начала, в составе, как правило, минимум, что снижает риск раздражения дыхательных путей. Точный состав и дозировки указаны в инструкции конкретного производителя.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение хронической лёгочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей старше шести лет с муковисцидозом. Также препарат может применяться при бронхоэктатической болезни и других состояниях с хронической колонизацией дыхательных путей синегнойной палочкой. В ряде случаев ингаляционный колистиметат используют при вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной полирезистентными грамотрицательными возбудителями, хотя это применение относится к области клинических рекомендаций, а не всегда к зарегистрированным показаниям.

Ингаляционный путь введения обеспечивает высокую концентрацию препарата непосредственно в очаге инфекции при ограниченном системном всасывании, что снижает риск нефротоксичности и нейротоксичности, характерных для внутривенного применения колистина.

¶Способ применения

Раствор готовят непосредственно перед использованием, растворяя порошок в рекомендуемом объёме 0,9 % раствора натрия хлорида. Ингаляции проводят с помощью небулайзера, обеспечивающего образование мелкодисперсного аэрозоля с частицами оптимального размера для проникновения в нижние отделы дыхательных путей. Обычно процедуры выполняют один–три раза в сутки; точная дозировка и кратность определяются врачом с учётом возраста, массы тела, функции почек и тяжести состояния.

Пациентам рекомендуется проводить ингаляции после физиотерапии дыхательных путей и применения бронхолитиков, если они назначены, для улучшения распределения препарата в лёгких.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции при ингаляционном применении связаны с местным раздражением дыхательных путей: кашель, одышка, бронхоспазм, чувство жжения или дискомфорта в груди, охриплость. У части пациентов возможно развитие аллергических реакций. При бронхиальной гиперреактивности ингаляции проводят на фоне бронхолитической терапии.

Системные эффекты при ингаляционном пути введения редки, однако при нарушении целостности слизистой или передозировке возможно всасывание препарата с развитием нефротоксических и нейротоксических реакций. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к колистину и полимиксинам. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям.

¶Место в терапии

Колистиметат относится к резервным антибактериальным средствам: его применяют, когда возбудитель устойчив к другим классам антибиотиков. Ингаляционная форма позволяет поддерживать длительную противоинфекционную терапию у пациентов с хронической синегнойной инфекцией, снижая частоту обострений и замедляя ухудшение функции лёгких. В клинической практике ингаляционный колистиметат нередко чередуют или комбинируют с другими ингаляционными антибиотиками (например, с азтреонамом или тобрамицином) для снижения риска формирования устойчивости.

¶Аналоги и синонимы

На фармацевтическом рынке присутствуют другие торговые наименования колистиметата натрия в ингаляционной форме, а также формы для внутривенного введения (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий). Препараты на основе колистиметата выпускаются рядом производителей; они содержат одно и то же действующее вещество, но могут отличаться дозировками, вспомогательными компонентами и зарегистрированными показаниями. Взаимозаменяемость определяется врачом с учётом инструкции и клинической ситуации.

¶Нормативное регулирование

Колистиметат натрия включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в клинические рекомендации по ведению муковисцидоза. Отпуск из аптек осуществляется по рецепту. Применение препарата должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения хронических инфекций дыхательных путей.