Колхицин: приём и дозирование¶

Колхицин — лекарственное средство растительного происхождения, алкалоид, выделяемый из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum autumnale) и ряда других видов рода Colchicum. Применяется преимущественно для купирования и профилактики приступов подагры, а также при некоторых аутовоспалительных заболеваниях (семейная средиземноморская лихорадка, периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли). Относится к высокотоксичным препаратам с узким терапевтическим диапазоном: разница между лечебной и опасной дозой невелика, поэтому приём требует строгого соблюдения схемы, назначенной врачом.

¶Формы выпуска и механизм действия

Колхицин выпускается в виде таблеток по 0,5 мг и 1 мг. Механизм действия связан с блокированием сборки микротрубочек: алкалоид связывается с белком тубулином и препятствует образованию микротрубочек, что подавляет миграцию нейтрофилов, их адгезию к эндотелию и высвобождение медиаторов воспаления. Именно это объясняет эффективность препарата при подагрическом артрите, вызванном отложением кристаллов уратов натрия в суставах.

¶Как принимают колхицин

Схема приёма зависит от цели: купирование острого приступа или длительная профилактика. В любом случае дозу подбирает врач с учётом возраста, массы тела, функции почек и печени, сопутствующих лекарств.

¶Купирование острого приступа подагры

Современные рекомендации отошли от прежней «ударной» схемы с многократным приёмом больших доз. Ранее практиковали приём до 1 мг каждые 1–2 часа до облегчения или появления побочных эффектов, однако такая тактика сопровождалась высокой частотой тяжёлой диареи и токсических реакций. Актуальный подход предполагает низкие дозы:

• первая доза — 1 мг (две таблетки по 0,5 мг) сразу при появлении симптомов;
• через 1 час — ещё 0,5 мг;
• далее приём прекращают; суммарная доза первого дня обычно не превышает 1,5–1,8 мг.

Чем раньше начат приём (в первые 12–24 часа от начала приступа), тем выше эффективность. Если боль не стихает, препарат не наращивают бесконтрольно, а рассматривают альтернативу — нестероидные противовоспалительные средства или глюкокортикоиды.

¶Профилактика приступов

Для предупреждения рецидивов подагры назначают длительный приём в малых дозах — обычно 0,5 мг один или два раза в сутки. Профилактику часто начинают одновременно с препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты (аллопуринол, фебуксостат), поскольку в первые месяцы такой терапии риск обострений возрастает.

¶Приём при аутовоспалительных заболеваниях

При семейной средиземноморской лихорадке и родственных синдромах колхицин принимают постоянно, ежедневно, в дозе, подбираемой индивидуально; лечение, как правило, пожизненное и направлено на предотвращение приступов и осложнений (амилоидоза).

¶Правила приёма и меры предосторожности

Таблетки принимают внутрь, запивая водой; приём пищи существенно не влияет на всасывание, но при раздражении желудка препарат принимают после еды. Ключевые ограничения:

• не превышать дозу, назначенную врачом;
• при появлении диареи, тошноты, рвоты, болей в животе приём прекращают и обращаются за медицинской помощью — это ранние признаки токсичности;
• избегать одновременного применения с кларитромицином, некоторыми противогрибковыми средствами, циклоспорином, верапамилом и статинами — эти препараты замедляют выведение колхицина и повышают его концентрацию в крови;
• исключить грейпфрутовый сок и алкоголь в период лечения;
• при беременности, кормлении грудью, тяжёлой почечной или печёночной недостаточности препарат противопоказан или применяется с крайней осторожностью.

Передозировка колхицина опасна для жизни: она проявляется массивной диареей, обезвоживанием, угнетением кроветворения, полиорганной недостаточностью. Антидота не существует, помощь оказывают в стационаре.

¶Побочные эффекты

Наиболее частый нежелательный эффект — диарея, возникающая из-за подавления деления клеток кишечного эпителия. Возможны тошнота, рвота, боли в животе, мышечная слабость, поражение периферических нервов, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов, выпадение волос, нарушение функции почек. Риск побочных реакций возрастает при высоких дозах и нарушении выведения препарата.

¶Историческая справка

Безвременник использовался в медицине с античности, однако его токсичность долгое время делала применение опасным. Колхицин как индивидуальное вещество был выделен в 1820 году французскими химиками П. Ж. Пельтье и Ж. Б. Каванту. В 2009 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило пероральный колхицин после десятилетий применения в виде нестандартизированных препаратов, что повысило контроль качества и дозирования.

¶Значение

Колхицин остаётся препаратом первой линии при остром подагрическом артрите и одним из немногих средств, изменяющих течение семейной средиземноморской лихорадки. Его применение ограничено узким терапевтическим окном, поэтому самолечение недопустимо: дозу и длительность приёма определяет только врач.