Кокарбоксилаза: дозировка и применение¶

Кокарбоксилаза — лекарственное средство, представляющее собой фосфорилированное производное тиамина (витамина B₁), то есть тиаминдифосфат в виде готовой к применению соли. Относится к группе метаболических, коферментных препаратов; применяется для коррекции состояний, связанных с дефицитом тиамина и нарушением углеводного обмена. Выпускается преимущественно в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. В ряде стран (в частности, в России и государствах постсоветского пространства) препарат используется как самостоятельное средство, тогда как в странах Западной Европы и США он не зарегистрирован в качестве отдельного лекарства.

¶Химическая природа и механизм действия

Кокарбоксилаза по строению близка к тиаминпирофосфату — активной (коферментной) форме витамина B₁. В организме тиамин превращается в тиаминдифосфат, который выступает коферментом ряда ферментных комплексов: пируватдегидрогеназного, α-кетоглутаратдегидрогеназного и транскетолазного. Эти ферменты участвуют в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот и в пентозофосфатном цикле.

Введение готовой кокарбоксилазы извне позволяет обойти этап фосфорилирования тиамина, который может быть нарушен при некоторых патологических состояниях. За счёт этого препарат влияет на углеводный обмен, способствует утилизации пирувата и лактата, участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белков, а также в процессах проведения нервного возбуждения.

¶Формы выпуска

Основная лекарственная форма — лиофилизированный порошок во флаконах по 0,05 г (50 мг) и 0,1 г (100 мг) для приготовления инъекционного раствора. Растворяется в воде для инъекций, изотоническом растворе натрия хлорида или в растворе прокаина. Таблетированные формы кокарбоксилазы в клинической практике практически не применяются, поскольку вещество плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте; для перорального приёма обычно используют обычный тиамин.

¶Дозировка

Дозировка зависит от возраста, характера и тяжести заболевания, а также от способа введения. Препарат вводится внутримышечно, внутривенно струйно (медленно) или внутривенно капельно. Ниже приведены ориентировочные схемы, встречающиеся в инструкциях и клинических руководствах; конкретную дозу определяет врач.

При необходимости дозу увеличивают до 100 мг в сутки и более, а длительность терапии продлевают. Максимальные суточные дозы в инструкциях обычно ограничиваются 100–200 мг. Раствор готовят непосредственно перед введением: содержимое флакона растворяют в 1–2 мл растворителя. Внутривенное введение проводят медленно, чтобы избежать реакций на быструю инфузию.

Для новорождённых и детей раннего возраста дозы подбирают индивидуально, часто из расчёта на килограмм массы тела, и применяют преимущественно при гипоксических и неврологических состояниях по строгим показаниям.

¶Показания

Кокарбоксилазу назначают при состояниях, сопровождающихся дефицитом тиамина или нарушением углеводного обмена:

• недостаточность кровообращения различной степени;
• ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии);
• нарушения сердечного ритма;
• периферические невриты, невралгии, полиневропатии;
• диабетическая нейропатия;
• печёночная недостаточность, гепатиты;
• интоксикации, в том числе алкогольные;
• гипоксия плода и асфиксия новорождённых;
• ацидоз при сахарном диабете (в комплексе).

Препарат рассматривается как вспомогательное средство и, как правило, не заменяет базовую терапию основного заболевания.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Кокарбоксилаза обычно хорошо переносится. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница; в редких случаях — ангионевротический отёк и анафилактические реакции. При быстром внутривенном введении отмечаются общие реакции: потливость, головокружение, падение артериального давления, кожные ощущения. Возможны местные реакции в месте инъекции.

Противопоказания немногочисленны: индивидуальная непереносимость компонентов, склонность к аллергическим реакциям на тиамин. С осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях проводимости сердца и в период беременности и лактации — по строгим показаниям.

¶Взаимодействие и особенности применения

Кокарбоксилаза совместима с большинством препаратов, используемых в кардиологии и неврологии. Раствор нельзя смешивать в одном шприце с растворами, имеющими щелочную реакцию, а также с некоторыми антибиотиками и витаминами группы B в одной ёмкости из-за возможной инактивации. При одновременном применении с тиамином возможно усиление эффекта.

Препарат не влияет напрямую на способность управлять транспортом, однако при амбулаторном лечении учитывают основное заболевание и возможные реакции на инъекцию.

¶Правовой статус и доступность

В России кокарбоксилаза отпускается по рецепту врача. В США и ряде стран Европейского союза она не имеет регистрации как лекарственный препарат и не производится в промышленных масштабах; вместо неё применяются препараты тиамина (в том числе тиамина гидрохлорид и бенфотиамин). Это объясняет различия в подходах к дозированию и показаниям между странами и требует ориентироваться на национальные инструкции и назначения лечащего врача.