Клопидогрель 75 мг: состав и свойства¶

Клопидогрель — антиагрегантный лекарственный препарат, относящийся к группе ингибиторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. Наиболее распространённая дозировка — 75 мг; выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Действующее вещество — клопидогреля гидросульфат (клатрат с бета-циклодекстрином), относящееся к производным тиенопиридина. Препарат применяется для профилактики тромботических осложнений при атеросклерозе, после инфаркта миокарда, ишемического инсульта и при проведении стентирования коронарных артерий.

¶Состав препарата

¶Действующее вещество

В одной таблетке содержится клопидогреля гидросульфат в количестве, эквивалентном 75 мг клопидогреля основания. Химическое название действующего вещества — метил-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3,2-c]пиридин-5(4H)-ацетата гидросульфат. Молекулярная масса клопидогреля гидросульфата составляет около 419,9 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде при нейтральном pH, но растворимый в водных растворах с кислой реакцией.

¶Вспомогательные компоненты

Состав вспомогательных веществ может незначительно различаться в зависимости от производителя, однако типовой набор включает:

• Ядро таблетки: маннит (маннитол), микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая, масло касторовое гидрогенизированное.
• Плёночная оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), триацетин, краситель (например, железа оксид красный — E172).

Некоторые производители добавляют в оболочку воск карнаубский или используют иные красители для маркировки дозировки. Таблетки 75 мг обычно имеют розовый или розовато-коричневый цвет, круглую или овальную форму с риской или без неё.

¶Механизм действия

Клопидогрель является пролекарством: сам по себе он неактивен и требует метаболической активации в печени с участием изоферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C19 и CYP3A4. Образовавшийся активный метаболит необратимо связывается с P2Y12-рецепторами тромбоцитов, блокируя связывание АДФ и, соответственно, активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa. Это препятствует агрегации тромбоцитов. Поскольку связывание необратимо, восстановление функции тромбоцитов происходит лишь по мере образования новых клеток — в течение 7–10 дней после отмены препарата.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клопидогрель быстро всасывается; биодоступность основания при однократном приёме 75 мг составляет около 50 %. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается примерно через 30–60 минут. Период полувыведения основного циркулирующего неактивного метаболита — около 8 часов. Выводится преимущественно с мочой (около 50 %) и калом (около 46 %). Связывание с белками плазмы высокое — около 94–98 %.

¶Показания к применению

Клопидогрель в дозировке 75 мг применяется в следующих клинических ситуациях:

• профилактика атеротромботических событий у пациентов с недавно перенесённым инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или диагностированной периферической артериальной болезнью;
• острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• профилактика тромбоза стента после чрескожного коронарного вмешательства (двойная антиагрегантная терапия);
• фибрилляция предсердий у пациентов, которым противопоказаны антикоагулянты.

Стандартная поддерживающая доза — 75 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При остром коронарном синдроме часто назначается нагрузочная доза 300–600 мг однократно, после чего переходят на 75 мг в сутки.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• активном патологическом кровотечении (например, внутричерепном или желудочно-кишечном);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• гиперчувствительности к компонентам;
• беременности и в период грудного вскармливания (с осторожностью, по строгим показаниям).

С осторожностью применяют при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям, а также у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные средства или ингибиторы протонной помпы, которые могут снижать эффективность клопидогреля через ингибирование CYP2C19.

¶Взаимодействия

Наиболее значимые лекарственные взаимодействия:

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки 75 мг выпускаются в упаковках по 14, 28, 30 или 90 штук в блистерах или флаконах. Хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света и влаги месте. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя. Отпускается по рецепту врача.

¶Фармакогенетика

Эффективность клопидогреля зависит от генетического полиморфизма CYP2C19. Носители аллелей с пониженной функцией (например, 2 и 3) образуют меньше активного метаболита, что снижает антиагрегантный ответ и повышает риск тромботических осложнений. Для таких пациентов рассматривают альтернативные препараты (тикагрелор, прасугрел) или увеличенные дозы, однако решение принимает врач.