Кининовая система крови: механизмы активации¶

Кининовая система крови — это ферментативный каскад плазмы крови, обеспечивающий образование вазоактивных пептидов (кининов) и сопряжённый с системами свёртывания, фибринолиза и комплемента. Ключевыми компонентами являются белки-предшественники (кининогены) и ферменты (калликреины), а центральным продуктом — брадикинин и каллидин, регулирующие тонус сосудов, проницаемость и болевую чувствительность.

¶Компоненты системы

¶Механизмы активации

¶Контактная (плазменная) активация

Основной путь запускается при контакте крови с отрицательно заряженными поверхностями — коллагеном, стеклом, кристаллами, эндотоксинами бактерий. Фактор XII связывается с такой поверхностью и подвергается конформационному изменению, приобретая способность к аутоактивации в фактор XIIa.

Активированный фактор XIIa расщепляет прекалликреин до калликреина. Калликреин, в свою очередь, усиливает активацию фактора XII — формируется положительная обратная связь. Далее калликреин отщепляет брадикинин (нонапептид) от высокомолекулярного кининогена. ВМК выступает одновременно субстратом и кофактором, ускоряющим активацию фактора XII.

Этот каскад связан с внутренним путём свёртывания: фактор XIIa запускает превращение фактора XI в XIa, что ведёт к образованию фибрина. Таким образом, контактная активация одновременно индуцирует кининообразование, свёртывание и фибринолиз.

¶Тканевая активация

Тканевые калликреины (например, в слюнных, поджелудочной, потовых железах, почках) действуют локально. Они отщепляют каллидин от низкомолекулярного кининогена. Этот путь не требует фактора XII и работает автономно в тканях, обеспечивая паракринную регуляцию кровотока и секреции.

¶Физиологические эффекты кининов

• Вазодилатация — расширение артериол, снижение периферического сопротивления.
• Повышение проницаемости капилляров, отёк тканей.
• Стимуляция болевых рецепторов (алгогенное действие).
• Сокращение гладких мышц бронхов и кишечника.
• Участие в воспалении — гиперемия, экссудация.

Брадикинин действует через рецепторы B1 и B2. Рецептор B2 конститутивно экспрессирован и опосредует большинство острых эффектов; рецептор B1 индуцируется при воспалении и повреждении тканей.

¶Регуляция и инактивация

Действие кининов кратковременно. Их разрушают кининазы:

• Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — основной фермент инактивации брадикинина в лёгких и плазме;
• карбоксипептидаза N, нейтральная эндопептидаза, дипептидилпептидаза-4.

Ингибирование АПФ (например, при приёме антигипертензивных препаратов) снижает распад брадикинина, что объясняет часть их эффектов и побочные реакции — сухой кашель, ангионевротический отёк.

¶Клиническое значение

Нарушения кининовой системы связаны с наследственным ангионевротическим отёком (дефицит ингибитора C1-эстерразы ведёт к избыточной активации каскада), септическим шоком (массивное кининообразование под действием эндотоксинов), панкреатитом и некоторыми формами артериальной гипертензии. Кинины участвуют в механизмах боли и воспаления, что делает систему мишенью для фармакологического воздействия.