Каспофунгин ПСК — противогрибковый препарат¶

Каспофунгин ПСК — торговое наименование лекарственного препарата на основе каспофунгина ацетата, относящегося к классу эхинокандинов — противогрибковых средств нового поколения. Аббревиатура «ПСК» в названии указывает на производителя — фармацевтическую компанию «ПСК Фарма» (Россия), выпускающую воспроизведённый (дженериковый) препарат после истечения патентной защиты оригинального лекарства. Каспофунгин применяется для лечения инвазивных микозов, прежде всего кандидоза, включая тяжёлые формы у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶Действующее вещество

Каспофунгин — полусинтетическое производное пневмокандина B0, природного соединения, выделенного из гриба Glarea lozoyensis. Это первый представитель класса эхинокандинов, одобренный для клинического применения. Механизм действия принципиально отличается от такового у азолов и полиенов: каспофунгин ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки многих патогенных грибов. Поскольку клеточная стенка отсутствует у клеток человека, препарат обладает высокой селективностью и низкой токсичностью для макроорганизма.

Каспофунгин активен в отношении большинства видов Candida, включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei и C. tropicalis, а также в отношении Aspergillus spp. В отношении Cryptococcus, Fusarium, Zygomycetes и дерматофитов активность отсутствует, что важно учитывать при эмпирической терапии.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для инфузионного раствора. Стандартная дозировка флакона — 50 мг или 70 мг каспофунгина ацетата. В состав вспомогательных веществ входят сахароза, маннит, лимонная кислота и гидроксид натрия (для коррекции pH). Готовый раствор вводится внутривенно капельно, обычно в течение часа.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению каспофунгина:

• эмпирическая терапия при предполагаемых грибковых инфекциях у пациентов с фебрильной нейтропенией;
• инвазивный кандидоз, включая кандидемию;
• кандидоз пищевода;
• инвазивный аспергиллёз у пациентов, резистентных или непереносящих другие виды терапии;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации органов и при длительной нейтропении.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения каспофунгин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 97 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём гидролиза и N-ацетилирования, при этом изоферменты цитохрома P450 практически не участвуют, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Период полувыведения составляет 9–11 часов. Выводится почками и через кишечник. Коррекция дозы не требуется при почечной недостаточности, однако при печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени дозу рекомендуется уменьшать.

¶Безопасность и побочные эффекты

Каспофунгин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

Серьёзные реакции гиперчувствительности встречаются редко. При совместном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации каспофунгина в плазме, что требует контроля печёночных ферментов.

¶Место среди противогрибковых средств

Эхинокандины, включая каспофунгин, рассматриваются клиническими руководствами как препараты первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в критическом состоянии и у лиц с предшествующим воздействием азолов. По сравнению с амфотерицином B каспофунгин обладает существенно меньшей нефротоксичностью, а по сравнению с флуконазолом — более широким спектром в отношении Candida non-albicans. Воспроизведённый препарат «Каспофунгин ПСК» обеспечивает доступность терапии на рынках, где оригинальный препарат (Кансидас) имеет высокую стоимость.

¶Ограничения и устойчивость

Случаи резистентности к эхинокандинам встречаются редко, но описаны, в частности у C. glabrata и C. auris, что связано с мутациями в генах FKS1 и FKS2. Это требует микробиологического мониторинга и взвешенного применения препарата. Каспофунгин не активен в отношении возбудителей мукормикоза, поэтому при подозрении на зигомикоз требуется иная терапия.

¶Правовой статус

Каспофунгин ацетат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Отпускается по рецепту врача, применяется только в стационарных условиях под наблюдением медицинского персонала. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности в соответствии с требованиями Евразийского экономического союза.