Кальция фолинат: применение и свойства¶

Кальция фолинат — лекарственное средство, представляющее собой кальциевую соль фолиновой кислоты (лейковорина), которая является активной формой фолиевой кислоты и участвует в обмене веществ как кофермент. Препарат применяется в онкологии, токсикологии и гематологии: для уменьшения токсического действия антагонистов фолиевой кислоты (прежде всего метотрексата), а также для коррекции дефицита фолатов при некоторых состояниях. Выпускается в виде растворов для инъекций и капсул; под торговым наименованием «Велфарм» препарат производится российской фармацевтической компанией «Велфарм».

¶Химическая природа и механизм действия

Фолиновая кислота (N5-формилтетрагидрофолат) — восстановленный производный фолата, который в организме превращается в тетрагидрофолат (ТГФ) — ключевой кофермент синтеза нуклеотидов и обмена аминокислот. В отличие от фолиевой кислоты, фолиновая кислота не требует восстановления ферментом дигидрофолатредуктазой (ДГФР), поэтому она способна «обходить» блокировку этого фермента, вызванную некоторыми лекарствами.

Кальциевая соль обеспечивает растворимость и стабильность соединения в водных растворах, что важно для инъекционных форм. После введения кальция фолинат быстро метаболизируется в активные формы — 5-метилтетрагидрофолат и другие производные, восстанавливая пул фолатов в клетках.

¶Основные показания

¶Спасительная терапия после метотрексата

Метотрексат — антиметаболит, ингибирующий ДГФР и нарушающий синтез тимидилата и пуринов. Это приводит к гибели быстро делящихся клеток, что используется в химиотерапии опухолей и при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако метотрексат токсичен и для здоровых тканей (костный мозг, слизистые). Кальция фолинат вводится через определённый интервал после метотрексата («rescue»-терапия), восполняя внутриклеточные запасы восстановленных фолатов и снижая выраженность гематологической и гастроинтестинальной токсичности без существенного ослабления противоопухолевого эффекта.

¶Передозировка антагонистов фолатов

При отравлении или передозировке метотрексата, триметрексата, пириметамина кальция фолинат применяется как антидот. Чем раньше начато введение, тем выше эффективность: препарат вводят парентерально в дозах, рассчитываемых по концентрации метотрексата в плазме.

¶Другие применения

• Коррекция дефицита фолатов при невозможности перорального приёма фолиевой кислоты.
• Профилактика токсичности при терапии пириметамином (например, при токсоплазмозе).
• В комбинации с 5-фторурацилом в схемах химиотерапии колоректального рака для потенцирования цитотоксического эффекта.

¶Формы выпуска и дозирование

Кальция фолинат выпускается в виде:

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от показания, массы тела пациента и концентрации метотрексата в крови. При «rescue»-терапии обычно вводят 10–15 мг/м² каждые 6 часов в течение определённого периода, контролируя уровень метотрексата. Самолечение недопустимо: препарат применяется только под наблюдением врача.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного или внутривенного введения кальция фолинат быстро распределяется в тканях. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10–30 минут при внутривенном введении. Метаболизируется в печени до активных фолатов, выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов, однако при высоких дозах может удлиняться.

¶Производитель «Велфарм»

«Велфарм» — российская фармацевтическая компания, выпускающая воспроизведённые (дженериковые) лекарственные препараты, в том числе онкологического и гематологического профиля. Кальция фолинат под этим брендом представлен в виде раствора для инъекций. Наличие отечественного дженерика расширяет доступность препарата в рамках государственных закупок и клинической практики.

¶Меры предосторожности

• Препарат не предназначен для самостоятельного применения.
• При «rescue»-терапии необходим регулярный контроль концентрации метотрексата, показателей крови (лейкоциты, тромбоциты), функции печени и почек.
• Возможно взаимодействие с другими противоопухолевыми средствами; требуется согласование схемы лечения.
• При беременности и в период лактации применение оценивается по соотношению польза/риск.

¶Побочные эффекты

В целом кальция фолинат хорошо переносится. Возможны аллергические реакции (крапивница, редко — анафилаксия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта при пероральном приёме, редко — бессонница, возбуждение. При соблюдении дозировок серьёзные нежелательные явления редки.

¶Значение в клинической практике

Кальция фолинат остаётся одним из немногих эффективных средств сопровождения высокодозной химиотерапии метотрексатом, позволяя снижать летальность и тяжесть осложнений. Его применение строго регламентировано протоколами онкологических и гематологических отделений. Доступность дженериков, включая препараты российского производства, снижает стоимость лечения и повышает его доступность для пациентов.