Изониазид: дозировка и режимы применения¶

Изониазид — противотуберкулёзный препарат из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, применяемый для лечения активного туберкулёза и профилактики заболевания у лиц с высоким риском инфицирования. Синтезирован в 1912 году, противотуберкулёзная активность выявлена в 1952 году. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций и ингаляций. Дозировка зависит от массы тела, возраста, формы заболевания, функции печени и почек, а также от того, применяется ли препарат в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами.

¶Механизм действия и фармакокинетика

Изониазид является пролекарством: под действием бактериальной каталазы-пероксидазы (KatG) он превращается в активные формы, которые подавляют синтез миколовых кислот — компонентов клеточной стенки микобактерий. Это приводит к гибели Mycobacterium tuberculosis. Препарат активен в отношении быстро размножающихся и, в меньшей степени, персистирующих микобактерий.

После приёма внутрь изониазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени путём ацетилирования ферментом N-ацетилтрансферазой 2 (NAT2). Скорость ацетилирования генетически детерминирована: выделяют «быстрых» и «медленных» ацетиляторов. Это влияет на концентрацию препарата в крови и риск токсических реакций, но стандартные дозы обычно не корректируются по этому признаку. Выводится преимущественно почками.

¶Стандартные дозы у взрослых

При активном туберкулёзе изониазид назначают в составе комбинированной терапии. Обычная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг (максимум 300 мг в сутки) при ежедневном приёме. При интермиттирующих схемах (2–3 раза в неделю) доза повышается до 15 мг/кг (максимум 900 мг на приём). Препарат принимают внутрь натощак, за 30–60 минут до еды.

Для внутримышечного или внутривенного введения используют те же суточные дозы, что и при приёме внутрь. Ингаляционно применяют реже, преимущественно при непереносимости пероральных форм.

¶Дозы у детей

Детям изониазид назначают из расчёта 10–15 мг/кг в сутки (максимум 300 мг) при ежедневном приёме; при интермиттирующих схемах — 20–30 мг/кг (максимум 900 мг) 2–3 раза в неделю. У детей раннего возраста и при тяжёлых формах туберкулёза, включая туберкулёзный менингит, дозы могут быть увеличены до 15–20 мг/кг в сутки под контролем переносимости.

¶Профилактическое применение

Изониазид применяется для химиопрофилактики у контактных лиц, у лиц с латентной туберкулёзной инфекцией и у ВИЧ-инфицированных с положительными иммунологическими тестами. Взрослым обычно назначают 5 мг/кг (до 300 мг) в сутки в течение 6–9 месяцев; детям — 10 мг/кг (до 300 мг) в сутки. Длительность курса определяется индивидуально.

¶Коррекция при сопутствующих состояниях

При нарушениях функции печени дозу снижают или препарат отменяют при выраженном повышении трансаминаз. При хронической болезни почек лёгкой и средней степени коррекция обычно не требуется; при тяжёлой почечной недостаточности и у пациентов на гемодиализе дозу уменьшают, а приём проводят после сеанса диализа. У пожилых людей возможна коррекция в сторону снижения из-за замедленного метаболизма.

¶Передозировка

Передозировка изониазида проявляется тошнотой, рвотой, головокружением, нечёткостью зрения, угнетением центральной нервной системы, судорогами и метаболическим ацидозом. Токсические эффекты связаны с истощением запасов пиридоксина (витамина B6). Антидотом служит пиридоксин, который вводят внутривенно в дозе, эквивалентной принятой дозе изониазида (обычно 1 г пиридоксина на каждый 1 г изониазида, при неизвестной дозе — эмпирически). Проводится симптоматическая терапия.

¶Побочные эффекты и контроль

Наиболее частые нежелательные реакции — периферическая нейропатия, повышение активности печёночных трансаминаз, гепатит, тошнота, головная боль, аллергические реакции. Для профилактики нейропатии при длительном приёме и у предрасположенных лиц (диабет, алкоголизм, ВИЧ-инфекция, беременность, дети) назначают пиридоксин в дозе 10–50 мг в сутки. Во время лечения контролируют функцию печени (биохимический анализ крови) и клиническую картину; при появлении желтухи, тёмной мочи или боли в правом подреберье препарат временно отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Изониазид повышает концентрацию фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты и некоторых бензодиазепинов, что требует контроля их уровней. Совместный приём с рифампицином увеличивает риск гепатотоксичности. Антациды и пища снижают всасывание, поэтому препарат принимают натощак. Алкоголь усиливает гепатотоксическое действие.

¶Особые указания

При беременности и в период грудного вскармливания изониазид применяют по жизненным показаниям под медицинским контролем. У «медленных» ацетиляторов выше риск нейропатии и гепатотоксичности. Самовольное изменение дозы недопустимо: недостаточная доза способствует формированию лекарственной устойчивости микобактерий, а избыточная повышает риск тяжёлых осложнений. Дозировка всегда определяется врачом с учётом формы туберкулёза, массы тела, возраста и сопутствующих заболеваний.