Изокет — нитратный препарат для лечения ишемии¶

Изокет (международное непатентованное наименование — изосорбида динитрат) — лекарственный препарат группы органических нитратов, применяемый преимущественно для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при лечении острой и хронической сердечной недостаточности. Выпускается в нескольких лекарственных формах, включая таблетки, аэрозоль для сублингвального применения и растворы для инфузий. Действующее вещество — изосорбида динитрат — относится к вазодилататорам, преимущественно влияющим на венозные сосуды.

¶Действующее вещество

Изосорбида динитрат представляет собой органическое азотсодержащее соединение, являющееся нитратом изосорбида. В организме он метаболизируется с высвобождением оксида азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклазу. Это приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечных клетках сосудов, их расслаблению и расширению просвета сосудов.

Основной эффект — венодилатация: расширение периферических вен снижает венозный возврат крови к сердцу, уменьшает преднагрузку и потребность миокарда в кислороде. В более высоких дозах препарат расширяет и артерии, снижая постнагрузку. Дополнительно нитраты расширяют коронарные артерии и улучшают коллатеральный кровоток в ишемизированных участках миокарда.

¶Формы выпуска

Под торговым наименованием «Изокет» препарат выпускается преимущественно в следующих формах:

• таблетки — для приёма внутрь и сублингвального (под язык) применения;
• аэрозоль для сублингвального применения — дозированный спрей;
• концентрат для приготовления раствора для инфузий — применяется в стационарных условиях.

Таблетки обычно содержат 5, 10, 20 или 40 мг изосорбида динитрата в зависимости от формы и назначения. Сублингвальные формы обеспечивают быстрое всасывание и начало действия в течение нескольких минут, тогда как таблетки для приёма внутрь действуют медленнее и предназначены для профилактики.

¶Показания к применению

Основные показания к применению препарата:

• купирование и профилактика приступов стенокардии (в том числе при физической нагрузке);
• хроническая сердечная недостаточность в составе комплексной терапии;
• острая сердечная недостаточность, отёк лёгких (в виде инфузий);
• восстановительный период после инфаркта миокарда;
• спазм коронарных артерий.

Сублингвальные таблетки и аэрозоль применяются для немедленного облегчения уже развившегося приступа стенокардии, тогда как пролонгированные формы — для предупреждения приступов.

¶Фармакокинетика

При сублингвальном приёме изосорбида динитрат быстро всасывается через слизистую оболочку полости рта, минуя печёночный метаболизм первого прохождения. Биодоступность при этом пути введения высокая, эффект развивается через 1–5 минут и длится около 1–2 часов.

При приёме внутрь препарат подвергается интенсивному метаболизму в печени, биодоступность составляет около 20–25 %. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Период полувыведения составляет примерно 1 час, однако активные метаболиты (в частности, изосорбида-5-мононитрат) обладают более длительным действием.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к нитратам;
• выраженной артериальной гипотензии;
• острой недостаточности кровообращения с низким артериальным давлением;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• тяжёлой анемии;
• повышенном внутричерепном давлении;
• одновременном приёме ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафила).

Наиболее частые побочные эффекты связаны с вазодилатацией: головная боль (нередко в начале терапии), головокружение, тахикардия, покраснение лица, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия. Возможны тошнота, ощущение жара, редко — метгемоглобинемия при длительном применении высоких доз.

¶Толерантность к нитратам

Одной из ключевых особенностей нитратов, включая изосорбида динитрат, является развитие толерантности — снижения терапевтического эффекта при длительном непрерывном применении. Для её предотвращения применяются схемы с обязательным «безнитратным» промежутком (обычно 8–12 часов в сутки), когда препарат не принимается. Это позволяет восстановить чувствительность рецепторов к нитратам.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Изосорбида динитрат усиливает гипотензивное действие других вазодилататоров, антигипертензивных средств, алкоголя. Опасно сочетание с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 из-за риска резкой артериальной гипотензии. Одновременный приём с бета-адреноблокаторами требует контроля, хотя такая комбинация часто применяется при стенокардии.

¶Особые указания

При приёме препарата возможно снижение способности к концентрации внимания и быстроте реакции, что важно учитывать при управлении транспортом и работе с механизмами. Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены. При беременности и в период лактации применение возможно только по строгим показаниям под контролем врача.

Изокет отпускается по рецепту; самостоятельное изменение дозировки или схемы приёма недопустимо.