Изислип — препарат для лечения дефицита лизосомальной кислой липазы¶

Изислип® — торговое наименование лекарственного препарата на основе фермента себелипазы альфа (международное непатентованное наименование), предназначенного для заместительной ферментной терапии при дефиците лизосомальной кислой липазы (ЛКЛ). Препарат представляет собой рекомбинантную человеческую лизосомальную кислую липазу, получаемую методом генной инженерии в культуре клеток яичника китайского хомячка. Выпускается в виде раствора для внутривенного введения и применяется у пациентов с подтверждённым диагнозом дефицита ЛКЛ — редкого наследственного заболевания из группы лизосомных болезней накопления.

¶Механизм действия

Лизосомальная кислая липаза — фермент, который в норме расщепляет определённые липиды внутри лизосом клетки, в частности холестериловые эфиры и триглицериды, высвобождая свободный холестерин и жирные кислоты для дальнейшего использования клеткой. При дефиците этого фермента липиды накапливаются в лизосомах печени, селезёнки, надпочечников и других органов, что приводит к их прогрессирующему повреждению.

Себелипаза альфа, вводимая внутривенно, восполняет недостающую активность фермента. Молекула препарата связывается с рецепторами на поверхности клеток, проникает внутрь и доставляется в лизосомы, где начинает выполнять функцию, аналогичную эндогенной кислой липазе. Это позволяет снижать накопление липидов и замедлять прогрессирование органных нарушений.

¶Показания к применению

Препарат применяется при двух основных клинических формах дефицита ЛКЛ:

• Болезнь накопления эфиров холестерина (БНЭХ, CESD) — форма с более поздним началом, проявляющаяся у детей и взрослых;
• Болезнь Вольмана (инфантильная форма) — тяжёлое состояние с ранним началом, быстро прогрессирующее и потенциально летальное в первые месяцы или годы жизни.

Диагноз подтверждается лабораторно: определяется сниженная активность фермента в крови или выявляются мутации в гене LIPA, кодирующем кислую липазу.

¶История разработки

Заболевание, связанное с дефицитом кислой липазы, было впервые описано в середине XX века. Болезнь Вольмана охарактеризована в 1956 году, а форма с поздним началом (болезнь накопления эфиров холестерина) — позднее, в 1960–1970-е годы. Долгое время специфического лечения не существовало: терапия ограничивалась симптоматическими мерами и диетическими ограничениями, эффективность которых оставалась низкой.

Развитие методов рекомбинантной биотехнологии позволило создать ферментный препарат. Себелипаза альфа была разработана компанией Synageva BioPharma, позднее приобретённой корпорацией Alexion Pharmaceuticals. Регистрационное одобрение в США (под торговым наименованием Kanuma) было получено в 2015 году; в Европейском союзе препарат одобрен в том же году. В России препарат зарегистрирован под торговым названием Изислип®.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводится внутривенно капельно. Дозировка рассчитывается индивидуально, исходя из массы тела пациента, и корректируется в зависимости от клинического ответа. Инфузии проводятся с определённой периодичностью под наблюдением медицинского персонала. Лечение, как правило, является пожизненным, поскольку оно носит заместительный, а не излечивающий характер.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата являются инфузионные реакции: повышение температуры тела, озноб, головная боль, тошнота, сыпь, крапивница, тахикардия. Часть пациентов вырабатывает антитела к препарату, что в отдельных случаях может снижать его эффективность.

Для предупреждения инфузионных реакций перед введением могут назначаться антигистаминные средства и жаропонижающие препараты. При развитии тяжёлых реакций требуется медицинское вмешательство и возможная корректировка схемы лечения. Пациенты, получающие терапию, находятся под регулярным наблюдением специалистов.

¶Значение и ограничения

Изислип® относится к группе орфанных (редких) лекарственных препаратов и стал первым специфическим средством патогенетической терапии дефицита ЛКЛ. Его появление изменило прогноз для пациентов с болезнью Вольмана, ранее практически не имевших вариантов лечения, и расширило возможности контроля заболевания при более поздних формах.

К ограничениям терапии относятся:

• необходимость регулярных внутривенных инфузий в медицинском учреждении;
• высокая стоимость лечения, характерная для ферментозаместительных препаратов;
• отсутствие полного излечения — терапия лишь компенсирует недостаток фермента;
• вариабельность ответа у разных пациентов.

Доступность препарата в разных странах зависит от национальных систем регистрации, программ лекарственного обеспечения и механизмов финансирования лечения редких заболеваний. В ряде государств применяются специальные программы поддержки пациентов с орфанными болезнями.

¶Правовой статус и обращение

Изислип® отпускается по рецепту и применяется исключительно в условиях специализированных медицинских центров. Назначение и контроль терапии осуществляют врачи, имеющие опыт ведения пациентов с лизосомными болезнями накопления. Самостоятельное применение препарата недопустимо.