Ивабрадин: состав и свойства препарата¶

Ивабрадин — лекарственное средство, применяемое в кардиологии для снижения частоты сердечных сокращений при стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Относится к группе «If-ингибиторов» — препаратов, избирательно блокирующих ионные каналы синусового узла. Международное непатентованное наименование (МНН) — ивабрадин; наиболее известное торговое название — Кораксан. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет ивабрадина гидрохлорид — соль ивабрадина, обеспечивающая стабильность и растворимость действующего компонента. Химическое название — 3-{3-[{[(7S)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]метил}(метил)амино]пропил}-7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2H-3-бензазепин-2-он. Брутто-формула — C₂₇H₃₆N₂O₅. Молекулярная масса — около 468,6 г/моль (для основания). Ивабрадин — хиральное соединение; фармакологическую активность проявляет S-энантиомер.

В готовых лекарственных формах содержание ивабрадина указывается в пересчёте на основание. Стандартные дозировки — 5 мг и 7,5 мг; существуют также формы по 2,5 мг и таблетированные препараты с модифицированным высвобождением.

¶Вспомогательные вещества

Состав вспомогательных компонентов зависит от производителя и конкретной лекарственной формы, поэтому при замене одного препарата на другой требуется консультация врача. Типичный набор включает:

• Ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный (или прежелатинизированный крахмал), мальтодекстрин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия.
• Плёночная оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (E171), макрогол (полиэтиленгликоль), глицерол, оксид железа (для окрашенных форм), тальк.

Лактоза как наполнитель означает, что препарат с осторожностью назначают пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. В некоторых дженериках лактозу заменяют на другие наполнители, что важно учитывать при индивидуальной непереносимости.

¶Механизм действия

Ивабрадин избирательно блокирует «f-каналы» (funny channels) в клетках синоатриального узла, отвечающие за медленную диастолическую деполяризацию. Это удлиняет фазу спонтанной деполяризации и снижает частоту сердечных сокращений в покое и при нагрузке. В отличие от бета-адреноблокаторов, ивабрадин не влияет на сократимость миокарда, не расширяет бронхи и не воздействует на гладкую мускулатуру сосудов. Эффект дозозависимый: чем выше доза, тем выраженнее урежение ритма, однако при частоте пульса ниже определённого порога дальнейшего снижения практически не происходит.

¶Показания и применение

Основные показания:

• симптоматическое лечение стабильной стенокардии у взрослых с синусовым ритмом при непереносимости или недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II–IV функционального класса по NYHA с систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %) у пациентов с синусовым ритмом и частотой пульса ≥ 70 уд/мин;
• комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами при недостаточном контроле стенокардии.

Препарат принимают внутрь во время еды, обычно два раза в сутки. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на частоту сердечных сокращений.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Ивабрадин противопоказан при:

• брадикардии (частота пульса в покое ниже 60 уд/мин до начала лечения);
• кардиогенном шоке, остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии;
• тяжёлой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• синдроме слабости синусового узла, синоатриальной блокаде, атриовентрикулярной блокаде II–III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• беременности, в период грудного вскармливания;
• одновременном приёме мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, некоторых антибиотиков-макролидов, ВИЧ-протеазных ингибиторов).

С осторожностью назначают при умеренной печёночной недостаточности, гипотензии, недавнем инсульте, пигментной дегенерации сетчатки, а также пациентам пожилого возраста. Из-за возможного влияния на сетчатку рекомендуется периодический офтальмологический контроль.

¶Взаимодействия

Ивабрадин метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP3A4. Это определяет ключевые лекарственные взаимодействия:

Одновременный приём с бета-адреноблокаторами требует контроля пульса, поскольку оба класса урежают ритм.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: брадикардия, головная боль, головокружение, фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к свету), затуманивание зрения, ощущение «мушек» перед глазами. Реже возникают сердцебиение, артериальная гипотензия, тошнота, запор, мышечные судороги. У части пациентов отмечается удлинение интервала QT на ЭКГ.

¶Формы выпуска и аналоги

Ивабрадин выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, а также в форме таблеток пролонгированного действия. После истечения патентной защиты оригинального препарата на рынке появились многочисленные дженерики. Состав вспомогательных веществ у разных производителей может отличаться, тогда как действующее вещество и его дозировка остаются эквивалентными. Взаимозаменяемость препаратов определяется их биоэквивалентностью, подтверждённой в исследованиях.