Инсулин гларгин: аналог длительного действия¶

Инсулин гларгин — рекомбинантный аналог человеческого инсулина длительного действия, применяемый для базисной терапии сахарного диабета. Относится к классу препаратов инсулина пролонгированного действия и характеризуется практически постоянным профилем концентрации в крови без выраженного пика, что позволяет вводить его один раз в сутки. Выпускается в виде раствора для подкожного введения концентрацией 100 МЕ/мл (реже 300 МЕ/мл). Международное непатентованное наименование — insulin glargine; торговое название оригинального препарата — Лантус.

¶Химическая структура

Гларгин получен путём двух модификаций молекулы человеческого инсулина:

• замена аспарагина на глицин в позиции A21 α-цепи;
• присоединение двух остатков аргинина к C-концу B-цепи.

Эти изменения сдвигают изоэлектрическую точку молекулы с pH 5,4 к pH 6,7. Благодаря этому гларгин хорошо растворим в кислой среде (pH 4,0) в составе препарата, но при попадании в подкожную ткань с нейтральным pH выпадает в осадок, образуя микропреципитаты. Из них препарат медленно и равномерно высвобождается, что и обеспечивает длительное действие. Молекулярная масса — около 6063 Да. По строению и метаболизму гларгин отличается от человеческого инсулина, поэтому относится к аналогам, а не к препаратам инсулина человека.

¶Механизм действия

Как и другие препараты инсулина, гларгин связывается с рецепторами инсулина на мембранах клеток-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) и запускает каскад реакций, приводящих к:

• усилению транспорта глюкозы в клетки;
• стимуляции синтеза гликогена в печени и мышцах;
• подавлению глюконеогенеза;
• снижению липолиза и образования кетоновых тел.

Ключевая особенность гларгина — фармакокинетика. После подкожной инъекции эффект развивается в течение 1–2 часов, достигает плато через 4–6 часов и сохраняется 20–24 часа и более. Выраженного пика концентрации нет, что снижает риск ночных гипогликемий по сравнению с инсулинами средней продолжительности действия (например, НПХ-инсулином).

¶Применение

Препарат используется преимущественно при сахарном диабете 1 типа и 2 типа в качестве базального (фонового) инсулина. Схемы терапии:

• один раз в сутки в одно и то же время (обычно перед сном или утром);
• в комбинации с инсулинами короткого/ультракороткого действия на приёмы пищи (базис-болюсная схема);
• в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами при диабете 2 типа.

Доза подбирается индивидуально под контролем гликемии, уровня HbA1c и эпизодов гипогликемии. Введение — только подкожное; внутривенное введение не допускается. Места инъекций следует чередовать (живот, бедро, плечо) для профилактики липодистрофий.

¶Формы и аналоги

Помимо стандартного раствора 100 МЕ/мл, существует концентрация 300 МЕ/мл (гларгин 300), обеспечивающая более длительное и стабильное действие и меньшую вариабельность гликемии. К группе базальных аналогов инсулина длительного действия, помимо гларгина, относятся детемир, деглудек и другие. Они различаются профилем действия, стабильностью и частотой гипогликемий.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частое и опасное нежелательное явление — гипогликемия, особенно при неправильном расчёте дозы, пропуске приёма пищи или повышенной физической нагрузке. Возможны также:

• аллергические реакции в месте инъекции;
• липодистрофия;
• отёки, преходящие нарушения зрения в начале терапии;
• гипокалиемия при передозировке.

Гларгин противопоказан при гипогликемии, повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам. При беременности и в период лактации применяется по назначению врача с коррекцией дозы. Не предназначен для лечения диабетического кетоацидоза — в этих случаях требуются инсулины короткого действия и инфузионная терапия.

¶История и значение

Гларгин был разработан компанией Sanofi (Франция) и одобрен в США в 2000 году, став первым аналогом инсулина длительного действия. Его появление изменило подход к базальной инсулинотерапии: удалось снизить частоту ночных гипогликемий и упростить режим введения до одной инъекции в сутки. Гларгин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в рекомендации ВОЗ по лечению диабета. Выпускаются биоаналоги, что расширяет доступность терапии.

¶Критика и дискуссии

Обсуждается сопоставимость клинической эффективности гларгина и более дешёвых препаратов НПХ-инсулина: часть исследований не выявляет значимых различий по контролю HbA1c, хотя профиль гипогликемий у аналогов благоприятнее. Также ведутся споры о реальных преимуществах концентрации 300 МЕ/мл у отдельных групп пациентов. Вопросы касаются и стоимости терапии, поскольку аналоги существенно дороже человеческих инсулинов.