Инсулины короткого действия¶

Инсулины короткие (также инсулины короткого действия, препараты короткого действия) — группа инсулиновых препаратов, которые начинают снижать уровень глюкозы крови через 20–30 минут после подкожного введения, достигают максимального эффекта примерно через 1,5–3 часа и действуют в общей сложности 5–8 часов. Они относятся к классу препаратов инсулина человека и его аналогов и применяются преимущественно для компенсации подъёма гликемии после приёма пищи (прандиальная регуляция), а также для быстрой коррекции гипергликемии.

¶Место в классификации

По скорости наступления и длительности эффекта инсулиновые препараты делят на несколько групп:

• ультракороткие (быстродействующие аналоги) — начало действия через 5–15 минут, пик через 1–2 часа;
• короткие (короткого действия) — начало через 20–30 минут, пик через 1,5–3 часа;
• средней продолжительности (промежуточные);
• длительные (пролонгированные) и сверхдлительные;
• комбинированные (смеси коротких и промежуточных).

Короткие инсулины занимают промежуточное положение между ультракороткими аналогами и препаратами средней продолжительности и исторически стали первыми инсулинами, пригодными для практического применения.

¶История

Первые препараты инсулина, полученные в 1921–1922 годах канадскими исследователями Фредериком Бантингом и Чарльзом Бестом, были именно короткодействующими: экстракты поджелудочной железы животных (крупного рогатого скота, свиней) после подкожного введения действовали несколько часов, но требовали многократных инъекций. В 1936 году Ханс Хагедорн предложил добавлять к инсулину протамин, что удлинило действие и положило начало пролонгированным формам. С 1950-х годов выпускались так называемые «нейтральные» растворы короткого действия, а с 1980-х — высокоочищенные человеческие инсулины, полученные методами генной инженерии (рекомбинантный инсулин человека). В 1990-х годах появились аналоги ультракороткого действия (лизпро, аспарт, глулизин), которые постепенно вытеснили короткие инсулины из прандиальной терапии, однако классические короткие препараты сохраняют применение.

¶Фармакокинетика

Основные параметры действия коротких инсулинов при подкожном введении:

При внутривенном введении (например, в стационаре при диабетическом кетоацидозе) эффект наступает практически немедленно, поэтому короткие инсулины пригодны для инфузионной терапии. Скорость всасывания зависит от места инъекции (живот всасывает быстрее бедра), глубины введения, температуры тела и физической активности.

¶Действие и механизм

Инсулин связывается с рецепторами на поверхности клеток-мишеней (мышечной, жировой ткани, гепатоцитов), активирует транспорт глюкозы внутрь клетки, стимулирует синтез гликогена и жиров, тормозит глюконеогенез в печени. Короткие препараты имитируют физиологический выброс инсулина в ответ на приём пищи, поэтому их вводят за 20–30 минут до еды, чтобы пик действия совпал с максимальным подъёмом гликемии после еды.

¶Применение

Короткие инсулины используются при:

• сахарном диабете 1 типа — в составе базис-болюсной схемы в сочетании с пролонгированными препаратами;
• сахарном диабете 2 типа — при неэффективности таблетированных сахароснижающих средств;
• гестационном диабете — при недостаточном контроле диетой;
• диабетическом кетоацидозе и гиперосмолярных состояниях — внутривенно капельно;
• инсулиновых помпах — реже, чем ультракороткие аналоги, из-за риска окклюзии катетера;
• «инсулиновых» смесях — в комбинации с протамин-инсулином.

Дозировка подбирается индивидуально по уровню гликемии, потреблению углеводов и физической активности; распространён метод «хлебных единиц».

¶Препараты

Классические короткие инсулины выпускаются в концентрации 40 и 100 ЕД/мл под международными непатентованными наименованиями «инсулин человеческий» (растворимый) и торговыми названиями (Актрапид, Хумулин Р, Инсуман Рапид и другие). Они отличаются от ультракоротких аналогов (лизпро, аспарт, глулизин) более медленным началом и большей вариабельностью действия.

¶Преимущества и недостатки

Преимущества: более физиологичный профиль по сравнению с препаратами средней продолжительности, возможность внутривенного введения, меньшая стоимость по сравнению с аналогами, широкая доступность.

Недостатки: необходимость инъекции за 20–30 минут до еды (что снижает приверженность лечению), более высокий риск гипогликемии при пропуске приёма пищи, вариабельность всасывания, менее предсказуемый пик по сравнению с ультракороткими аналогами.

¶Современное положение

С конца 1990-х годов ультракороткие аналоги постепенно вытесняют короткие инсулины в амбулаторной практике развитых стран, поскольку обеспечивают более гибкий режим введения (непосредственно перед едой) и меньший риск постпрандиальной гипергликемии. Тем не менее короткие инсулины остаются востребованными в стационарах (при инфузионной терапии), в странах с ограниченным доступом к аналогам, а также в комбинированных препаратах. В клинических рекомендациях они рассматриваются как допустимая альтернатива при невозможности применения аналогов.