Ингибиторы протонной помпы¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — класс лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования протонного насоса (Н⁺/К⁺-АТФазы) париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Применяются преимущественно при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. По механизму действия относятся к антисекреторным средствам и считаются наиболее эффективной группой среди препаратов, снижающих кислотность.

¶История

Первый представитель класса — омепразол — был синтезирован в конце 1970-х годов в шведской фармацевтической компании Astra (позднее AstraZeneca) и поступил в клиническую практику в 1988 году. До этого основу антисекреторной терапии составляли блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), однако ИПП обеспечивали более выраженное и продолжительное подавление кислотности. В 1990-е годы появились пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол — оптический изомер омепразола. Позднее были разработаны препараты пролонгированного действия и комбинированные формы с антацидами.

¶Механизм действия

ИПП являются пролекарствами: в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток они превращаются в активную форму и необратимо связываются с сульфгидрильными группами протонного насоса. Это блокирует перенос ионов водорода в просвет желудка и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. Восстановление кислотопродукции происходит после синтеза новых молекул насоса, что занимает от 18 до 24 часов. Именно поэтому ИПП принимают до еды — за 30–60 минут, чтобы препарат успел накопиться в активных клетках к моменту стимуляции секреции.

¶Список препаратов

Класс включает несколько действующих веществ, различающихся по поколениям и особенностям метаболизма.

Помимо перечисленных, в отдельных странах применяются илapразол и некоторые другие производные бензимидазола. Все они выпускаются в формах капсул, таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, а также в виде порошков и растворов для внутривенного введения.

¶Применение

Основные показания к назначению ИПП:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в сочетании с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика стрессовых язв и желудочно-кишечных кровотечений;
• защита слизистой при приёме нестероидных противовоспалительных средств.

Курс лечения зависит от диагноза: при рефлюксной болезни он может составлять от 4 до 8 недель, при эрадикации — 10–14 дней. Длительный приём (свыше года) практикуется при хронических состояниях, требующих постоянного контроля кислотности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Краткосрочный приём обычно переносится хорошо. Возможны головная боль, диарея, запор, тошнота, метеоризм, редко — кожные реакции. При длительном использовании обсуждается риск дефицита витамина B₁₂ и магния, снижения всасывания кальция, повышенной восприимчивости к кишечным инфекциям и изменения микробиоты. ИПП могут взаимодействовать с клопидогрелом, некоторыми противогрибковыми и противовирусными средствами, поэтому подбор препарата и дозы проводит врач.

¶Место в терапии

ИПП остаются базовым классом антисекреторной терапии благодаря высокой эффективности и относительно предсказуемому профилю безопасности. Их назначают как в виде монотерапии, так и в комбинациях. Отпуск большинства препаратов производится по рецепту, хотя часть форм доступна без него. Самолечение и бесконтрольный длительный приём не рекомендуются из-за риска маскировки более серьёзных заболеваний и побочных эффектов.