Гонал-ф: препарат фоллитропин альфа¶

Гонал-ф — лекарственный препарат на основе рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (фоллитропина альфа), применяемый в репродуктивной медицине для стимуляции роста и созревания фолликулов в яичниках. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в шприц-ручках и картриджах. Действующее вещество является аналогом природного ФСГ человека и используется преимущественно в программах вспомогательных репродуктивных технологий, включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

¶Состав и действующее вещество

Основной компонент препарата — фоллитропин альфа, полученный методом генной инженерии с использованием клеточной линии яичника китайского хомячка. В отличие от ранее применявшихся препаратов ФСГ, выделявшихся из мочи женщин в постменопаузе (менотропинов), рекомбинантный фоллитропин обладает более высокой степенью очистки и стабильным составом от партии к партии.

Фолликулостимулирующий гормон вырабатывается передней долей гипофиза и регулирует рост фолликулов в яичниках, а также сперматогенез у мужчин. Введение экзогенного фоллитропина позволяет управлять этим процессом при недостаточной естественной выработке гормона или для получения множественных фолликулов в рамках протокола стимуляции.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в нескольких вариантах, различающихся концентрацией и объёмом:

Шприц-ручка предназначена для многократного введения и позволяет точно дозировать препарат. Раствор вводится подкожно, обычно в область живота или бедра. Дозировка подбирается индивидуально врачом и зависит от возраста пациентки, массы тела, уровня антимюллерова гормона, количества антральных фолликулов и задач протокола.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• стимуляция суперовуляции в программах ЭКО и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ);
• индукция овуляции у женщин с ановуляцией, не отвечающих на терапию кломифеном;
• контролируемая овариальная гиперстимуляция при донорстве ооцитов;
• стимуляция сперматогенеза у мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с хорионическим гонадотропином).

¶Механизм действия

Фоллитропин альфа связывается с рецепторами ФСГ на поверхности гранулёзных клеток яичника, что запускает каскад процессов: пролиферацию клеток, синтез эстрогенов, формирование и рост антральных фолликулов. При достижении фолликулами зрелости для финального созревания ооцитов назначается триггер овуляции — обычно хорионический гонадотропин или агонист гонадотропин-рилизинг-гормона. Забор ооцитов проводится через 34–36 часов после введения триггера.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• головная боль, тошнота, боль в животе;
• реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, гематома);
• синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — потенциально опасное состояние, проявляющееся увеличением яичников, асцитом, одышкой;
• многоплодная беременность при индукции овуляции.

Противопоказания включают беременность и период лактации, опухоли яичников, матки и молочных желёз, гипофизарную недостаточность, неконтролируемые эндокринные нарушения, аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. При наличии кист яичников, не связанных с поликистозом, назначение требует осторожности.

¶Применение и хранение

Препарат отпускается по рецепту и применяется только под наблюдением врача-репродуктолога. Перед началом терапии проводится ультразвуковой мониторинг и анализ крови на гормоны. В процессе стимуляции контроль осуществляется с помощью УЗИ и определения уровня эстрадиола.

Хранение осуществляется в холодильнике при температуре 2–8 °C, не допускается замораживание. После первого вскрытия картридж может храниться при комнатной температуре не более 28 дней. Раствор нельзя использовать при изменении цвета или появлении осадка.

¶История и место в терапии

Рекомбинантный фоллитропин альфа был разработан в 1990-х годах и с тех пор стал одним из стандартных препаратов для стимуляции овуляции. Его появление позволило отказаться от использования мочи доноров как источника гормона и повысить предсказуемость результатов лечения. В клинической практике применяется как самостоятельно, так и в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона в зависимости от протокола.