Гентамицин как антибактериальный препарат¶

Гентамицин — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы аминогликозидов, применяемый при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными и некоторыми грамположительными бактериями. Выпускается в форме сульфата гентамицина в виде растворов для инъекций, глазных и ушных капель, а также мазей. Название «Garamycin» — одно из торговых наименований гентамицина, распространённое в ряде стран; в России и странах СНГ чаще используются другие торговые марки и генерические препараты.

¶История и происхождение

Гентамицин был выделен в 1963 году из культуральной жидкости бактерии Micromonospora purpurea группой исследователей под руководством М. Дж. Вайнштейна в компании Schering Corporation. Название происходит от латинского родового имени продуцента — Micromonospora (от греч. «микро» — малый и «моноспора»). Препарат стал одним из первых аминогликозидов, эффективных против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), что обеспечило ему широкое клиническое применение во второй половине XX века.

¶Химическое строение и механизм действия

Гентамицин представляет собой смесь близкородственных аминогликозидных антибиотиков — гентамицинов C1, C1a, C2, C2a и C2b, различающихся степенью метилирования аминогрупп. Молекула состоит из двух аминосахаров (гентозамина и гарозамина), соединённых с центральным аминоциклитольным фрагментом — 2-дезоксистрептамином.

Механизм действия связан с необратимым связыванием с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это нарушает считывание матричной РНК, вызывает ошибки в синтезе белка и приводит к гибели микробной клетки. Действие бактерицидное, зависит от концентрации: чем выше концентрация препарата в очаге инфекции, тем выраженнее эффект.

¶Спектр активности

Гентамицин активен в отношении многих аэробных грамотрицательных бактерий:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus spp.;
• Enterobacter spp.;
• Serratia spp.;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Acinetobacter spp.

Из грамположительных микроорганизмов чувствительны некоторые стафилококки, в том числе золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus). Препарат не действует на анаэробные бактерии, стрептококки, пневмококки, грибы и вирусы. Устойчивость микроорганизмов развивается за счёт ферментов (аминогликозидмодифицирующих), снижающих связывание антибиотика с мишенью.

¶Применение

Основные показания к применению гентамицина:

Препарат часто назначают в комбинации с бета-лактамными антибиотиками (например, пенициллинами или цефалоспоринами) для усиления эффекта при тяжёлых инфекциях. При приёме внутрь практически не всасывается, поэтому системное применение возможно только парентерально — внутримышечно или внутривенно.

¶Побочные эффекты и токсичность

Главные нежелательные реакции связаны с органами-мишенями:

• Нефротоксичность — поражение почек, особенно при длительном применении и у пациентов с нарушенной функцией почек;
• Ототоксичность — повреждение вестибулярного и слухового аппарата, вплоть до необратимой глухоты;
• Нейромышечная блокада — редко, при быстром внутривенном введении или на фоне миорелаксантов.

Риск токсичности повышается при высоких дозах, обезвоживании, одновременном приёме других нефро- и ототоксичных средств (например, петлевых диуретиков, амфотерицина B). В период беременности и лактации препарат противопоказан из-за риска поражения слуха и почек у плода и новорождённого.

¶Контроль и дозирование

Дозу подбирают индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции. Для контроля безопасности измеряют концентрацию препарата в крови (пиковую и остаточную), а также регулярно проверяют уровень креатинина и слух. При почечной недостаточности интервалы между введениями увеличивают.

¶Место в современной терапии

С появлением более безопасных антибиотиков (цефалоспоринов III–IV поколений, фторхинолонов, карбапенемов) системное применение гентамицина несколько сократилось. Тем не менее он сохраняет значение при синегнойной инфекции, в комбинациях при эндокардите и в местных формах. Всемирная организация здравоохранения включает гентамицин в перечень основных лекарственных средств.

¶Формы выпуска и торговые названия

Препарат выпускается в виде:

• раствора для инъекций (40 мг/мл, 80 мг/2 мл);
• глазных капель (0,3 %);
• ушных капель;
• мазей и кремов для наружного применения.

Торговые наименования различаются в разных странах: «Garamycin», «Gentamicin», «Гентамицин», «Гентамицина сульфат» и другие. Действующее вещество во всех случаях одно и то же, различия касаются вспомогательных компонентов и формы выпуска.