Гемцитабин-РОНЦ противоопухолевый препарат¶

Гемцитабин-РОНЦ® — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе гемцитабина гидрохлорида, относящийся к группе антиметаболитов (аналогов нуклеозидов). Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Применяется в онкологии для лечения ряда солидных опухолей, в том числе рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого, рака мочевого пузыря, молочной железы и яичников. Препарат производится российской фармацевтической компанией и является воспроизведённым (дженериковым) лекарственным средством по отношению к оригинальному гемцитабину.

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — гемцитабина гидрохлорид, синтетический аналог дезоксицитидина. Гемцитабин относится к классу антиметаболитов и по механизму действия близок к цитарабину, однако отличается от него спектром противоопухолевой активности и фармакокинетикой.

После попадания в клетку гемцитабин фосфорилируется внутриклеточными киназами и превращается в активные дифосфат- и трифосфат-нуклеотиды. Основные механизмы цитотоксического действия:

• дифосфатная форма ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что снижает синтез дезоксинуклеотидов, необходимых для репликации ДНК;
• трифосфатная форма конкурирует с природным дезоксицитидинтрифосфатом и встраивается в цепь ДНК, что приводит к остановке её удлинения и гибели клетки;
• препарат действует на клетки в S-фазе клеточного цикла, то есть на делящиеся клетки.

Такое сочетание эффектов обеспечивает так называемую самоусиливающуюся (self-potentiation) активность, что отличает гемцитабин от ряда других антиметаболитов.

¶Лекарственные формы и состав

Гемцитабин-РОНЦ® выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах, содержащих 200 мг или 1000 мг гемцитабина (в пересчёте на основание). Перед применением порошок растворяют в физиологическом растворе натрия хлорида; готовый раствор вводится внутривенно капельно (инфузионно).

Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность лиофилизата и его растворимость. Точный состав вспомогательных компонентов определяется нормативной документацией производителя.

¶Показания к применению

Гемцитабин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем. Основные показания:

Решение о применении, дозировке и длительности курса принимает врач-онколог с учётом стадии заболевания, общего состояния пациента и переносимости терапии.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии гемцитабин быстро распределяется в тканях. Период полувыведения из плазмы короткий и составляет минуты, что связано с интенсивным метаболизмом. Основной путь инактивации — дезаминирование цитидиндезаминазой с образованием неактивного метаболита дифтордезоксиуридина. Выведение осуществляется преимущественно почками в виде метаболитов. У пациентов с нарушением функции почек и печени возможна коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения и воздействием на быстро делящиеся ткани:

• миелосупрессия — нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• тошнота, рвота, диарея, стоматит;
• повышение активности печёночных ферментов;
• гриппоподобный синдром, лихорадка, слабость;
• кожная сыпь, алопеция;
• редко — гемолитико-уремический синдром, интерстициальная пневмония.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к гемцитабину, в период беременности и грудного вскармливания. Перед каждым введением контролируют показатели крови. Применение при тяжёлых нарушениях функции печени и почек требует осторожности.

¶Место среди аналогов

Гемцитабин-РОНЦ® относится к воспроизведённым препаратам гемцитабина. Оригинальный препарат был разработан компанией Eli Lilly и выведен на рынок под торговым названием Гемзар. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе российского производства. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности и должны соответствовать оригиналу по основным фармакокинетическим параметрам.

Наличие отечественных дженериков снижает стоимость терапии и повышает доступность лечения для пациентов онкологических учреждений. Аббревиатура «РОНЦ» в названии связана с историей разработки и производства препарата в кооперации с онкологическим научным центром.

¶Хранение и обращение

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (как правило, не выше 25 °C). Готовый раствор не подлежит длительному хранению и должен использоваться в течение установленного времени. При работе с цитостатиками соблюдают правила защиты персонала: используют перчатки, маски, защитные очки, а также специальные условия приготовления растворов. Утилизация остатков и использованных материалов проводится в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксическими отходами.

¶Значение

Гемцитабин занимает устойчивое место в арсенале современной химиотерапии, особенно при раке поджелудочной железы, где он длительное время оставался одним из базовых препаратов. Российские дженерики, включая Гемцитабин-РОНЦ®, обеспечивают импортозамещение и расширяют возможности лекарственного обеспечения онкологических пациентов в рамках государственных программ.