Гефитиниб Канон — дженерик противоопухолевого препарата¶

Гефитиниб Канон — торговое наименование воспроизведённого лекарственного препарата (дженерика), действующим веществом которого является гефитиниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Препарат применяется в онкологии для таргетной терапии немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями гена EGFR. Выпускается российской фармацевтической компанией «Канонфарма продакшн» в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 250 мг.

¶Действующее вещество

Гефитиниб относится к классу обратимых селективных ингибиторов тирозинкиназы EGFR — белка-рецептора, расположенного на поверхности эпителиальных клеток. Связываясь с АТФ-связывающим участком внутриклеточного домена рецептора, гефитиниб блокирует его аутофосфорилирование и последующую передачу сигнала по путям MAPK и PI3K/AKT, которые отвечают за пролиферацию, выживание и миграцию опухолевых клеток. У пациентов с активирующими мутациями EGFR (например, делеция экзона 19 или замена L858R в экзоне 21) чувствительность опухоли к препарату существенно выше, чем при «диком» типе гена.

Молекулярная масса гефитиниба составляет около 447 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в диметилсульфоксиде. Период полувыведения у человека — порядка 28–48 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно в печени изоферментом CYP3A4, значительная часть выводится с калом.

¶История и место на рынке

Оригинальный гефитиниб был разработан компанией AstraZeneca и одобрен в США в 2003 году под торговым названием Iressa (Иресса) для лечения распространённого немелкоклеточного рака лёгкого после неудачи химиотерапии. Позднее показания были уточнены: препарат стал применяться у пациентов с подтверждёнными мутациями EGFR.

После истечения патентной защиты в разных странах появились воспроизведённые препараты. В России одним из них стал «Гефитиниб Канон», зарегистрированный в качестве дженерика и применяемый в рамках программы импортозамещения. Наличие дженериков расширяет доступность таргетной терапии и снижает стоимость лечения по сравнению с оригинальным препаратом.

¶Показания к применению

Препарат назначается взрослым пациентам при следующих состояниях:

• местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с активирующими мутациями EGFR — в качестве первой линии терапии;
• тот же диагноз после предшествующей химиотерапии у пациентов с установленной чувствительностью опухоли к гефитинибу.

Назначение возможно только после молекулярно-генетического исследования опухолевой ткани, подтверждающего наличие соответствующей мутации. При отсутствии мутаций эффективность препарата существенно ниже, поэтому его применение в таких случаях не рекомендовано.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 250 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. При пропуске приёма очередную дозу принимают по обычной схеме, не удваивая её. Коррекция дозы при почечной или печёночной недостаточности средней степени обычно не требуется, однако при тяжёлых нарушениях функции печени требуется осторожность.

При развитии нежелательных реакций возможна временная отмена препарата с последующим возобновлением в той же дозе после улучшения состояния.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с ингибированием EGFR в нормальных тканях:

Кожная сыпь — наиболее характерный побочный эффект, её выраженность часто коррелирует с клиническим ответом на терапию. В редких случаях возможны тяжёлые реакции, требующие отмены препарата: интерстициальный пневмонит, гепатотоксичность, перфорация желудочно-кишечного тракта, тяжёлые поражения роговицы.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к гефитинибу или вспомогательным компонентам, при беременности и в период грудного вскармливания, а также в детском возрасте (эффективность и безопасность не установлены). Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать надёжную контрацепцию.

Гефитиниб является субстратом CYP3A4, поэтому индукторы этого фермента (рифампицин, фенитоин, зверобой) снижают его концентрацию в плазме, а ингибиторы (кетоконазол, итраконазол) — повышают. Антациды и блокаторы протонной помпы уменьшают всасывание препарата из-за изменения кислотности желудка. Одновременный приём с варфарином требует контроля МНО.

¶Особые указания

Во время терапии рекомендуется периодический контроль функции печени, а при появлении одышки, кашля или лихорадки — немедленное обследование для исключения интерстициальной болезни лёгких. При появлении диареи необходима регидратация. Пациентам с тяжёлыми кожными реакциями может потребоваться консультация дерматолога.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от партии; по его истечении препарат не применяется.

¶Значение

Появление дженериков гефитиниба, включая «Гефитиниб Канон», расширило доступ пациентов к таргетной терапии рака лёгкого. Это особенно значимо для систем здравоохранения с ограниченным бюджетом, поскольку стоимость воспроизведённых препаратов ниже, чем оригинальных. При этом клиническое применение требует обязательного молекулярного тестирования опухоли и наблюдения врача-онколога.