Габапентин как противоэпилептическое лекарственное средство¶

Габапентин — противоэпилептическое лекарственное средство, структурный аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), применяемое главным образом при фокальных (парциальных) эпилептических приступах и при нейропатической боли. Выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — габапентин, торговые названия включают «Нейронтин» и ряд дженериков. Относится к классу габапентиноидов — группы препаратов, близких по структуре к ГАМК, но не связывающихся напрямую с ГАМК-рецепторами.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению габапентин представляет собой (1-аминометил)циклогексануксусную кислоту — липофильную молекулу, способную проникать через гематоэнцефалический барьер. Несмотря на структурное сходство с ГАМК, препарат не взаимодействует с ГАМК-рецепторами и не влияет на захват или распад ГАМК.

Основной механизм связывают с действием на α2δ-субъединицу потенциалзависимых кальциевых каналов. Связывание с этой субъединицей снижает поток ионов кальция в пресинаптические окончания нейронов, что уменьшает высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата, субстанции P, норадреналина). Это лежит в основе как противосудорожного, так и анальгетического эффекта. В отличие от многих противоэпилептических средств, габапентин не влияет существенно на натриевые каналы и не метаболизируется ферментами печени.

¶История и разработка

Габапентин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска липофильных аналогов ГАМК, способных проникать в центральную нервную систему. Первоначально предполагалось, что он будет действовать как ГАМК-миметик, однако механизм оказался иным. Препарат был запатентован и выведен на рынок компанией Parke-Davis (позднее вошедшей в Pfizer) под торговым названием «Нейронтин». В США одобрение регулятора для дополнительной терапии парциальных приступов у взрослых получено в 1993 году, позднее показания расширены. С истечением патентной защиты в середине 2000-х годов появились многочисленные воспроизведённые препараты.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• фокальные (парциальные) эпилептические приступы, в том числе с вторичной генерализацией, у взрослых и детей старше определённого возраста — как дополнительная терапия при недостаточном контроле другими препаратами;
• нейропатическая боль у взрослых, прежде всего постгерпетическая невралгия;
• в ряде стран — профилактика приступов при рассеянном склерозе и некоторые другие состояния.

Применение при генерализованных приступах (например, абсансах) неэффективно. Назначается внутрь, часто по схеме постепенного повышения дозы для снижения риска побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

Габапентин всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность зависит от дозы и снижается при её увеличении. Препарат не связывается с белками плазмы, не метаболизируется и выводится почками в неизменённом виде. Это означает, что при почечной недостаточности требуется коррекция дозы, а лекарственные взаимодействия, связанные с ферментами печени, минимальны. Период полувыведения составляет примерно 5–7 часов. Выведение происходит пропорционально клиренсу креатинина.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, головокружение, атаксия, утомляемость, периферические отёки. Возможны изменения настроения, тревожность. Редко возникают серьёзные реакции, включая ангионевротический отёк, тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона) и гематологические нарушения.

При резкой отмене препарата описан синдром отмены с усилением судорог, бессонницей, тревогой, поэтому дозу снижают постепенно. Габапентин может усиливать угнетающее действие алкоголя и других средств, подавляющих центральную нервную систему. Особую осторожность соблюдают у пациентов с почечной недостаточностью, у пожилых и при одновременном приёме опиоидов из-за риска угнетения дыхания.

¶Злоупотребление и правовой статус

В ряде стран, включая Россию, габапентин отнесён к рецептурным препаратам. В некоторых государствах он включён в перечень контролируемых веществ из-за случаев немедицинского употребления: описано использование препарата для достижения эйфории и потенцирования действия опиоидов. Это привело к ужесточению учёта и отпуска в отдельных юрисдикциях. В Российской Федерации габапентин подлежит предметно-количественному учёту в аптечных организациях.

¶Значение и место в терапии

Габапентин остаётся одним из широко применяемых средств при нейропатической боли и входит в клинические рекомендации по лечению фокальных эпилепсий как препарат второго ряда. Его преимущества — отсутствие значимых печёночных взаимодействий и относительно предсказуемая фармакокинетика; недостатки — необходимость частого приёма (обычно три раза в сутки из-за короткого периода полувыведения) и зависимость выведения от функции почек. Близким по механизму препаратом является прегабалин, обладающий более длительным действием и иной фармакокинетикой.