Фордап — препарат для лечения подагры¶

Фордап® — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является фебуксостат. Относится к группе непуриновых селективных ингибиторов ксантиноксидазы и применяется для снижения концентрации мочевой кислоты в крови при гиперурикемии у пациентов с подагрой. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество и механизм действия

Фебуксостат — производное тиазола, синтезированное в начале 2000-х годов как альтернатива аллопуринолу. Механизм действия основан на избирательном ингибировании ксантиноксидазы — фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту. Блокируя этот фермент, фебуксостат снижает образование мочевой кислоты в организме и способствует постепенному уменьшению её сывороточной концентрации.

В отличие от аллопуринола, фебуксостат является непуриновым соединением и обладает более высокой селективностью к ксантиноксидазе. Это позволяет применять его у части пациентов с непереносимостью аллопуринола или недостаточной эффективностью последнего. Препарат не влияет на другие ферменты пуринового обмена в терапевтических концентрациях.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение хронической гиперурикемии у взрослых пациентов с подагрой, у которых уже отложились ураты (подтверждено наличием тофусов или уратной нефропатии). Препарат назначают также при неэффективности или непереносимости аллопуринола.

Фордап® не предназначен для купирования острых приступов подагры. Напротив, начало терапии может спровоцировать обострение, поэтому в первые месяцы лечения рекомендуется профилактическое назначение нестероидных противовоспалительных препаратов или колхицина по назначению врача.

¶Формы выпуска и дозировка

Препарат выпускается в виде таблеток с дозировкой 80 мг и 120 мг. Стандартная начальная доза составляет 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты (обычно через 2–4 недели) дозу могут увеличить до 120 мг в сутки. Таблетки принимают внутрь, запивая водой.

Для пациентов с нарушением функции почек и печени режим дозирования корректируется лечащим врачом. При тяжёлой почечной недостаточности применение препарата требует особой осторожности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фебуксостат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа. Биодоступность высокая. Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 и уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераз. Выводится преимущественно через кишечник и почками. Период полувыведения составляет около 5–8 часов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к фебуксостату или вспомогательным компонентам таблетки, а также одновременный приём с азатиоприном, меркаптопурином или теофиллином. Препарат не применяют у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности.

С осторожностью назначают при ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, нарушениях функции печени и почек. В клинических исследованиях отмечалась несколько более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших фебуксостат, по сравнению с аллопуринолом, что требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции включают обострение подагры в начальный период лечения, головную боль, диарею, тошноту, повышение активности печёночных ферментов, кожную сыпь. Реже наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, требующие немедленной отмены препарата.

При появлении признаков аллергической реакции, желтухи или выраженного ухудшения самочувствия необходимо обратиться к врачу.

¶История и место среди уратснижающих средств

Фебуксостат был одобрен регулирующими органами в ряде стран начиная с 2008–2009 годов. Он позиционировался как препарат второй линии для пациентов, которым не подходит аллопуринол. В 2019 году в США были ограничены показания к применению фебуксостата: его рекомендовано назначать только тем пациентам, у которых аллопуринол неэффективен или плохо переносится. Аналогичные уточнения были внесены в инструкции в других странах.

Наряду с аллопуринолом и урикозурическими средствами (например, пробенецидом), фебуксостат входит в группу препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты. Выбор конкретного средства определяется врачом с учётом сопутствующих заболеваний, функции почек и переносимости.

¶Условия отпуска и хранения

Фордап® отпускается по рецепту врача. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности и точные условия указаны на упаковке. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

¶Значение для терапии подагры

Подагра — хроническое заболевание, связанное с отложением кристаллов уратов в суставах и тканях. Длительное снижение уровня мочевой кислоты ниже целевых значений (обычно менее 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л) позволяет уменьшить частоту приступов, способствовать растворению тофусов и предотвратить поражение почек. Фебуксостат расширяет возможности такой терапии для пациентов, не переносящих аллопуринол, однако требует контроля со стороны врача и учёта сердечно-сосудистых рисков.