Фолаты и метафолин: формы витамина B9¶

Фолаты — группа водорастворимых соединений на основе птероилглутаминовой кислоты, относящихся к витаминам группы B и объединяемых общим термином «витамин B9». Метафолин — коммерческое и фармакопейное название одной из активных форм фолата, а именно кальция L-5-метилтетрагидрофолата (5-МТГФ, или L-5-MTHF). Термин «метафолин» закрепился в научной и медицинской литературе как обозначение стабильной соли этой формы, применяемой в составе пищевых добавок и лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и формы

Фолаты представляют собой производные фолиевой кислоты (птероилмоноглутаминовой кислоты) — синтетической формы, которая в природе не встречается и используется преимущественно в обогащении продуктов и в препаратах. Природные фолаты содержатся в пище в виде полиглутаматов и включают несколько восстановленных форм: тетрагидрофолат (ТГФ), 5-метилтетрагидрофолат, 10-формилтетрагидрофолат и другие.

Ключевое различие между формами связано с их метаболической активностью:

• Фолиевая кислота — окисленная синтетическая форма, требующая последовательного восстановления и превращения в организме.
• 5-МТГФ (метафолин) — биологически активная форма, непосредственно участвующая в реакциях переноса одноуглеродных групп; не требует ферментативного восстановления.
• Полиглутаматы — пищевые формы, которые расщепляются до моноглутаматов в кишечнике перед всасыванием.

Метафолин выпускается в виде солей — чаще всего кальциевой (иногда глюкозаминовой), что повышает его стабильность по сравнению со свободной формой 5-МТГФ.

¶Метаболизм и биологическая роль

Фолаты участвуют в переносе одноуглеродных фрагментов — метильных, метиленовых, формильных и других групп. Эти реакции критичны для двух взаимосвязанных процессов:

1. Синтез нуклеотидов. Фолаты необходимы для образования тимидилата и пуринов, то есть для репликации ДНК и деления клеток. Дефицит фолатов нарушает эти процессы, что особенно сказывается на быстро делящихся тканях — кроветворной, эпителиальной, эмбриональной.
2. Метилирование. 5-МТГФ служит донором метильной группы в реакции реметилирования гомоцистеина в метионин, которую катализирует фермент метионинсинтаза (MTR). Метионин, в свою очередь, превращается в S-аденозилметионин — универсальный донор метила для реакций метилирования ДНК, белков и липидов.

Превращение фолиевой кислоты в активную форму происходит через ряд ферментативных стадий с участием дигидрофолатредуктазы (DHFR) и метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Активность фермента MTHFR варьирует у разных людей в зависимости от генетических вариантов, прежде всего полиморфизмов C677T и A1298C. У носителей определённых генотипов эффективность преобразования фолиевой кислоты в 5-МТГФ снижена, что служит одним из аргументов в пользу применения готовой активной формы — метафолина.

¶Источники и различия между формами

Природные фолаты присутствуют в листовых зелёных овощах, бобовых, печени, дрожжах, цитрусовых. Синтетическая фолиевая кислота используется для обогащения муки, круп и других продуктов в ряде стран, а также входит в состав поливитаминов.

Сравнительные характеристики форм:

Считается, что метафолин не маскирует дефицит витамина B12 в той мере, в какой это способна делать высокодозная фолиевая кислота, поскольку не накапливается в организме в неактивной форме.

¶Применение

Фолаты и метафолин применяются в нескольких направлениях:

• Профилактика дефектов нервной трубки. Фолаты рекомендованы женщинам на этапе планирования беременности и в первом триместре; недостаток витамина B9 связан с риском дефектов нервной трубки у плода.
• Коррекция гипергомоцистеинемии. Повышенный уровень гомоцистеина рассматривается как фактор риска сердечно-сосудистых и тромботических осложнений; фолаты способствуют его снижению.
• Анемия. Фолатодефицитная анемия — мегалобластная по типу кроветворения — корректируется препаратами фолатов.
• Лекарственные взаимодействия. Антагонисты фолатов (например, метотрексат) применяются в терапии ряда заболеваний, что требует контроля фолатного статуса.

Метафолин позиционируется как форма, предпочтительная для людей со сниженной активностью MTHFR, однако клинические данные о его преимуществах перед фолиевой кислотой неоднородны и продолжают изучаться.

¶Безопасность и нормативы

Верхний допустимый уровень потребления синтетической фолиевой кислоты для взрослых установлен на уровне 1000 мкг в сутки — ограничение связано главным образом с риском маскировки дефицита витамина B12. Для природных пищевых фолатов такой предел не устанавливается. Рекомендуемая суточная норма для взрослых составляет около 400 мкг в фолатном эквиваленте, для беременных — выше.

Метафолин в составе добавок обычно используется в дозах, сопоставимых с дозами фолиевой кислоты, и в целом считается хорошо переносимым. Как и любые биологически активные вещества, препараты фолатов следует применять с учётом индивидуальных показаний и под наблюдением специалиста.

¶Терминологическая путаница

В популярной литературе термины «фолат», «фолиевая кислота» и «метафолин» часто используются как синонимы, что неточно. Фолат — общее название класса соединений; фолиевая кислота — конкретная синтетическая форма; метафолин — торговая и научная маркировка активной формы 5-МТГФ. Разграничение этих понятий важно при выборе препаратов и интерпретации результатов анализов.