Фолат: витамин B9 и его роль¶

Фолат (от лат. folium — лист) — водорастворимое соединение группы витаминов B, известное также как витамин B9 или витамин Bc. Термин «фолат» обозначает природные формы этого соединения, встречающиеся в пищевых продуктах, тогда как «фолиевая кислота» (птероилмоноглутаминовая кислота) — синтетическую форму, используемую в обогащённых продуктах, добавках и лекарственных препаратах. Фолат необходим для синтеза нуклеиновых кислот, метаболизма аминокислот и процессов клеточного деления, поэтому его дефицит особенно опасен для быстро делящихся тканей.

¶Химическая структура

Молекула фолата состоит из трёх компонентов: птеридинового кольца, парааминобензойной кислоты (ПАБК) и остатков глутаминовой кислоты. Природные фолаты содержат от одного до семи глутаматных остатков (полиглутаматы), тогда как синтетическая фолиевая кислота имеет один остаток (моноглутамат). Эта разница определяет различия в биодоступности: полиглутаматы должны расщепляться ферментами до моноглутаматной формы, чтобы всасываться в кишечнике.

Активной коферментной формой является тетрагидрофолат (ТГФ), образующийся при восстановлении фолиевой кислоты. ТГФ участвует в переносе одноуглеродных групп — метильных, метиленовых, формильных.

¶Биологическая роль

Фолат выполняет несколько ключевых функций:

• Синтез нуклеотидов. ТГФ участвует в образовании тимидилата и пуринов, необходимых для репликации ДНК. Без него нарушается деление клеток.
• Метаболизм аминокислот. Фолат участвует в превращении гомоцистеина в метионин, а также в обмене серина и глицина.
• Метилирование. В форме 5-метилтетрагидрофолата он обеспечивает регенерацию метионина, из которого образуется S-аденозилметионин — универсальный донор метильных групп для метилирования ДНК, белков и липидов.

¶Источники и потребность

Основные пищевые источники фолата — тёмно-зелёные листовые овощи (шпинат, брокколи, салат), бобовые, печень, дрожжи, цитрусовые, орехи и цельные злаки. Природные фолаты термолабильны: длительная варка разрушает до 50–90 % соединения.

Рекомендуемая суточная норма для взрослых составляет около 400 мкг фолатового эквивалента. Для беременных она повышается до 600 мкг, при грудном вскармливании — до 500 мкг. Фолатовый эквивалент (DFE) учитывает разницу в биодоступности: 1 мкг пищевого фолата равен 0,6 мкг фолиевой кислоты из добавок натощак.

¶Дефицит и его последствия

Недостаток фолата — одна из распространённых витаминных недостаточностей в мире. Группы риска: беременные, дети, пожилые, лица с алкогольной зависимостью, пациенты с заболеваниями кишечника и принимающие некоторые лекарства (метотрексат, противосудорожные средства).

Последствия дефицита:

• Мегалобластная анемия — нарушение созревания эритроцитов.
• Дефекты нервной трубки у плода (анэнцефалия, spina bifida) при недостатке у матери в первые недели беременности.
• Гипергомоцистеинемия — повышение уровня гомоцистеина, связанное с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
• Нарушения когнитивных функций и депрессивные состояния.

¶Фолиевая кислота в профилактике

Синтетическая фолиевая кислота усваивается лучше природных форм и применяется для обогащения муки, круп и хлеба в ряде стран (США, Канада, Чили и других). Обязательная фортификация позволила существенно снизить частоту дефектов нервной трубки. Женщинам рекомендуется принимать 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно как минимум за месяц до зачатия и в первом триместре беременности.

¶Взаимодействия и риски

Фолат тесно связан с витамином B12: дефицит одного может маскировать дефицит другого, а избыток фолиевой кислоты способен скрывать симптомы B12-недостаточности, усугубляя неврологические нарушения. Высокие дозы фолиевой кислоты (свыше 1 мг в сутки) без медицинских показаний не рекомендуются.

Некоторые препараты нарушают обмен фолатов: метотрексат ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, поэтому при его приёме назначают фолинат кальция. Противосудорожные средства и оральные контрацептивы также влияют на статус фолата.

¶Значение в науке и практике

Открытие фолата связано с исследованиями анемии в 1930–1940-х годах; в 1941 году он был выделен из листьев шпината, что дало название. Синтез фолиевой кислоты в 1946 году позволил применять её в медицине. Сегодня фолат остаётся объектом изучения в эпидемиологии, онкогенезе и нутригеномике — в частности, исследуется роль полиморфизмов гена MTHFR в индивидуальной потребности в витамине.