Флюкостат — противогрибковый препарат флуконазол¶

Флюкостат® — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, синтетического противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь, а также в виде раствора для инфузий. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов, что приводит к нарушению её структуры и гибели возбудителя. Препарат применяется при кандидозах различной локализации, дерматомикозах и некоторых системных микозах.

¶Действующее вещество и механизм действия

Флуконазол относится к производным бис-триазола. Его молекула содержит два триазольных кольца, что отличает его от имидазольных противогрибковых средств (например, кетоконазола). Механизм действия основан на ингибировании фермента 14α-деметилазы, входящего в систему цитохрома P450 грибковой клетки. Этот фермент катализирует превращение ланостерола в эргостерол. Блокировка процесса ведёт к накоплению предшественников стеролов и нарушению барьерных функций мембраны, вследствие чего грибковая клетка теряет способность к росту и размножению.

Флуконазол обладает высокой избирательностью: он значительно активнее связывается с грибковыми цитохромами, чем с человеческими, что снижает вероятность токсического влияния на организм пациента. Препарат действует преимущественно фунгистатически, а в высоких концентрациях может проявлять фунгицидный эффект.

¶Спектр активности

Флуконазол эффективен в отношении большинства клинически значимых дрожжевых грибов:

• Candida albicans и другие чувствительные виды рода Candida;
• Cryptococcus neoformans;
• возбудители отрубевидного лишая (Malassezia);
• некоторые дерматофиты.

При этом к препарату природно устойчивы плесневые грибы (Aspergillus), а также Candida krusei; для Candida glabrata характерна пониженная чувствительность. Это определяет ограничения при эмпирической терапии тяжёлых микозов.

¶Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приёме внутрь; биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками крови (около 11–12 %), распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость, где его концентрация достигает 50–90 % от плазменной. Период полувыведения составляет примерно 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

Препарат широко применяется при неосложнённом вагинальном кандидозе по схеме однократного приёма, а при хронических формах — курсами по назначению врача.

¶Формы выпуска и дозирование

Флюкостат® выпускается в капсулах по 50, 100 и 150 мг, а также в форме раствора для внутривенного введения. Дозировка зависит от вида инфекции, её тяжести и состояния пациента. При неосложнённом кандидозе влагалища обычно достаточно однократного приёма 150 мг. При системных микозах и у пациентов с иммунодефицитом применяются более высокие дозы и длительные курсы под контролем врача. При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• редко — нарушения функции печени, изменения картины крови.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к флуконазолу и другим азолам, а также одновременный приём некоторых лекарств, взаимодействующих с ним (в частности, терфенадина, цизаприда). С осторожностью назначают при беременности, в период лактации и при выраженных нарушениях печени и почек. Флуконазол способен повышать концентрацию ряда препаратов (варфарин, пероральные гипогликемические средства), что требует учёта при комбинированной терапии.

¶Место в терапии и аналоги

Флуконазол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и доступен в виде множества дженериков под разными торговыми названиями. Флюкостат® — один из наиболее известных брендов на российском рынке. К другим противогрибковым средствам системного действия относятся итраконазол, вориконазол, кетоконазол и амфотерицин B; выбор между ними определяется видом возбудителя и локализацией инфекции.

¶Безопасность и рациональное применение

Бесконтрольный приём противогрибковых средств способствует формированию резистентности грибковой флоры. Поэтому препараты на основе флуконазола, включая Флюкостат®, следует применять по назначению врача, соблюдая рекомендованные дозы и длительность курса. Самолечение при системных микозах недопустимо, поскольку требует лабораторного подтверждения диагноза и наблюдения за эффективностью терапии.