Флуконазол в таблетках: состав и свойства¶

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) группы триазолов, выпускаемое в том числе в форме таблеток для приёма внутрь. Действующее вещество — флуконазол — представляет собой бис-триазольное производное, близкое по структуре к миконазолу и отличающееся наличием двух триазольных колец и атома фтора в молекуле. Препарат применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибами рода Candida и некоторыми другими возбудителями.

¶Действующее вещество

Международное непатентованное наименование — флуконазол (Fluconazole). Химическое название — 2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол. Брутто-формула — C₁₃H₁₂F₂N₆O, молекулярная масса — около 306,3 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, хорошо растворимый в метаноле и этаноле. Именно молекула действующего вещества определяет терапевтический эффект таблетки, тогда как остальные компоненты выполняют вспомогательные функции.

¶Состав таблеток

В состав таблеток входят действующее вещество и вспомогательные компоненты (наполнители, связующие, разрыхлители, скользящие, иногда красители). Точный перечень и количества зависят от производителя и дозировки. Типичная таблетка содержит 50, 100, 150 или 200 мг флуконазола. Наиболее распространены формы по 150 мг (однократный приём при кандидозе) и по 50–100 мг (курсовое лечение).

Типовые вспомогательные вещества:

• Ядро таблетки: лактоза (молочный сахар), микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, повидон (поливинилпирролидон), кроскармеллоза натрия или натрия крахмалгликолят, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.
• Оболочка (для покрытых таблеток): гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, иногда красители (например, бриллиантовый синий).

Вспомогательные компоненты не обладают противогрибковой активностью, но обеспечивают форму, стабильность, скорость распадаемости и всасывания. Наличие лактозы важно учитывать пациентам с непереносимостью молочного сахара.

¶Механизм действия

Флуконазол избирательно подавляет фермент 14α-деметилазу, участвующий в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны и приводит к гибели или остановке роста грибковой клетки. Препарат действует преимущественно фунгистатически, а в высоких концентрациях может проявлять фунгицидный эффект. Селективность обусловлена тем, что мишень отсутствует в клетках человека, что снижает токсичность.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1,5 часа. Вещество слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, мочу, слюну, мокроту. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Показания и применение

Таблетки флуконазола применяют при:

• кандидозе слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• вагинальном кандидозе (в том числе рецидивирующем);
• системных кандидозах, криптококкозе (включая криптококковый менингит);
• профилактике грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (после трансплантации, при ВИЧ-инфекции, на фоне химиотерапии).

Дозировка и длительность курса определяются врачом в зависимости от возбудителя, локализации и тяжести инфекции.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к флуконазолу и другим азолам, одновременный приём некоторых лекарств (например, терфенадина, цизаприда). С осторожностью назначают при нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT.

Возможные нежелательные реакции: тошнота, боль в животе, диарея, головная боль, головокружение, кожная сыпь; реже — нарушения функции печени, изменения формулы крови, аллергические реакции. При появлении сыпи приём может быть прекращён.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP2C9 и CYP3A4), поэтому может повышать концентрацию в крови других препаратов — антикоагулянтов (варфарин), пероральных гипогликемических средств, некоторых противоэпилептических и иммуносупрессивных лекарств. Это требует врачебного контроля при комбинированной терапии.

¶Формы выпуска и хранение

Помимо таблеток, флуконазол выпускают в виде капсул, раствора для инфузий, сиропа и порошка для суспензии. Таблетки хранят в сухом, защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C). Препарат отпускается по рецепту; срок годности и условия указываются на упаковке конкретного производителя.

¶Особые указания

Применение при беременности допускается только по строгим показаниям; при необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание может быть приостановлено. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. Самолечение антимикотиками не рекомендуется из-за риска неверной диагностики и устойчивости возбудителей.