Флуконазол: противогрибковый препарат¶

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) группы триазолов, применяемое для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибами, в первую очередь дрожжеподобными грибами рода Candida. Относится к препаратам системного действия: выпускается в формах для приёма внутрь и для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — флуконазол; торговых названий существует множество (Дифлюкан, Флюкостат, Микосист и другие). В России препарат является рецептурным и отпускается в аптеках по назначению врача.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению флуконазол — бис-триазольное производное, близкое по структуре к другим азоловым антимикотикам. Его молекула содержит два триазольных кольца и атом фтора, что обеспечивает высокую биодоступность при приёме внутрь.

Механизм действия основан на подавлении фермента 14α-деметилазы — цитохрома P450, участвующего в синтезе эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. В отличие от более ранних имидазолов, флуконазол обладает высокой селективностью к грибковым ферментам, что снижает частоту некоторых побочных эффектов.

Препарат действует преимущественно на дрожжевые грибы; в отношении плесневых грибов (например, Aspergillus) активность отсутствует, а к некоторым видам Candida (Candida krusei) он неэффективен.

¶Показания к применению

Флуконазол назначают при широком спектре грибковых поражений:

• кандидоз полости рта и глотки, в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом;
• вагинальный кандидоз (молочница), включая рецидивирующие формы;
• кандидоз кожи и ногтей;
• системные кандидозы, включая кандидемию;
• криптококковый менингит, в том числе у больных СПИДом;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации, при онкологических заболеваниях и длительной антибиотикотерапии.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат существует в нескольких лекарственных формах:

Дозировка зависит от вида инфекции: при неосложнённом вагинальном кандидозе часто достаточно однократного приёма 150 мг, при системных микозах курс может длиться несколько недель. Назначение и режим приёма определяет врач.

¶Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность при приёме внутрь превышает 90 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы, проникает во все биологические жидкости, включая спинномозговую, и выделяется преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, боли в животе, диарея, кожная сыпь. Редко наблюдаются нарушения функции печени, поэтому при длительном приёме контролируют печёночные показатели. Возможны взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися через цитохром P450 (варфарин, некоторые гипогликемические средства).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к азоловым антимикотикам и одновременный приём некоторых лекарств (например, терфенадина). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям.

¶Оборот в России и аптечная реализация

В Российской Федерации флуконазол зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Это означает, что приобрести его в аптеке можно только при наличии рецепта, выписанного врачом. Безрецептурная продажа допускается лишь для отдельных форм и дозировок в соответствии с инструкцией конкретного производителя; в большинстве случаев фармацевт вправе потребовать рецепт.

В Москве препарат представлен в аптеках сетевого и несетевого формата, включая аптечные пункты при медицинских учреждениях. Наличие конкретной торговой марки и дозировки зависит от аптеки и поставок. Проверить наличие и цену можно через справочные сервисы и онлайн-каталоги аптек, однако отпуск рецептурных форм осуществляется только при предъявлении рецепта. Аналогичная ситуация характерна и для других регионов страны.

Следует учитывать, что бесконтрольный приём противогрибковых средств без диагностики и назначения врача может привести к неэффективности лечения, рецидивам и формированию устойчивости возбудителя. Самолечение при системных микозах недопустимо.

¶Место в терапии

Флуконазол остаётся одним из наиболее доступных и широко применяемых системных антимикотиков благодаря удобному режиму дозирования, хорошей переносимости и возможности как перорального, так и внутривенного введения. Он входит в клинические рекомендации по лечению кандидозов и криптококкоза. Вместе с тем рост резистентности грибов стимулирует разработку новых классов противогрибковых препаратов.