Флуконазол: противогрибковый препарат¶

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) из группы триазолов, применяемое для лечения и профилактики инфекций, вызванных патогенными грибами, в первую очередь дрожжеподобными грибами рода Candida. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка, что приводит к нарушению её структуры и гибели микроорганизма. Выпускается преимущественно в форме капсул и таблеток для приёма внутрь, а также в виде раствора для внутривенного введения. Отпускается из аптек по рецепту врача.

¶Общие сведения

Международное непатентованное наименование — флуконазол (Fluconazole). Препарат был синтезирован в 1980-х годах и с конца 1980-х широко вошёл в клиническую практику как один из первых пероральных триазолов с высокой биодоступностью. Торговые названия могут различаться в зависимости от производителя (оригинальный бренд и многочисленные дженерики). Действующее вещество относится к классу азолов; в отличие от более ранних имидазолов, триазолы лучше переносятся и реже вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приёме внутрь превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении грибковых поражений центральной нервной системы. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится в основном почками в неизменённом виде.

¶Механизм действия

Противогрибковый эффект основан на избирательном угнетении фермента 14-альфа-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Эргостерол необходим грибковой клетке для построения мембраны; при его дефиците мембрана теряет прочность, нарушается транспорт веществ, и клетка погибает. Поскольку у человека основным стерином мембран является холестерин, а не эргостерол, препарат действует избирательно на грибок и относительно мало влияет на клетки организма-хозяина. Флуконазол активен в отношении многих видов Candida, Cryptococcus neoformans и ряда дерматофитов; при этом некоторые виды грибов (например, Candida krusei) к нему устойчивы, а Candida glabrata может обладать пониженной чувствительностью.

¶Показания к применению

Препарат назначают при широком спектре грибковых заболеваний:

• кандидоз полости рта, глотки и пищевода;
• вагинальный кандидоз (молочница) — как при острых эпизодах, так и при рецидивирующем течении;
• кандидоз кожи и ногтей;
• системные кандидозные инфекции, включая кандидемию;
• криптококковый менингит, в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом;
• профилактика грибковых инфекций у людей с ослабленной иммунной системой (например, после трансплантации органов, при длительной терапии иммунодепрессантами).

При грибке кожи и ногтей флуконазол применяют как системное средство, нередко в сочетании с местными противогрибковыми препаратами. Решение о необходимости системной терапии принимает врач с учётом распространённости поражения и возбудителя.

¶Дозировка и способ применения

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от вида инфекции, её тяжести и состояния пациента. Типичные схемы:

Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. При нарушении функции почек дозу корректируют. Длительность курса определяется врачом; самостоятельное изменение дозировки недопустимо.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не назначают при повышенной индивидуальной чувствительности к азолам, а также с осторожностью применяют при тяжёлых заболеваниях печени и почек, при беременности и в период грудного вскармливания. Флуконазол способен взаимодействовать с рядом лекарств: он усиливает действие некоторых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, повышая риск осложнений, поэтому о сопутствующей терапии необходимо сообщать врачу.

Среди возможных нежелательных реакций — тошнота, боли в животе, головная боль, головокружение, кожная сыпь. В редких случаях отмечаются серьёзные нарушения со стороны печени и аллергические реакции. При появлении выраженной сыпи или признаков поражения печени приём прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Цена и формы выпуска

Флуконазол выпускается в капсулах по 50, 100, 150 и 200 мг, а также в таблетках и в форме раствора для инфузий. Стоимость зависит от производителя, дозировки, количества капсул в упаковке и региона. Оригинальный препарат, как правило, дороже дженериков; разница в цене между разными торговыми марками может быть значительной. Точную стоимость следует уточнять в аптеках или на официальных ресурсах, поскольку она регулярно меняется. Препарат отпускается по рецепту, поэтому перед покупкой необходима консультация специалиста.

¶Меры предосторожности

Флуконазол не предназначен для самолечения. Бесконтрольный приём противогрибковых средств способствует формированию устойчивых штаммов грибков, из-за чего стандартные схемы перестают работать. При подозрении на грибковую инфекцию следует обратиться к врачу для установления точного диагноза и выбора препарата. Особую осторожность соблюдают при беременности, в детском возрасте и при сочетании с другими лекарствами. Хранят препарат в недоступном для детей месте при температуре, указанной в инструкции производителя.