Флозины как класс препаратов¶

Флозины — группа лекарственных средств, применяемых для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество препаратов этой группы блокирует белок SGLT2 (натрий-глюкозный котранспортёр 2-го типа) в почках, из-за чего глюкоза не возвращается обратно в кровь, а выводится с мочой. Такое действие снижает уровень сахара независимо от выработки инсулина, поэтому флозины выделяют в отдельный класс пероральных сахароснижающих препаратов.

¶Механизм действия

В норме почки ежедневно фильтруют значительный объём плазмы и почти вся отфильтрованная глюкоза возвращается в кровоток. За обратное всасывание отвечают два белка-переносчика: SGLT2, расположенный в проксимальных канальцах и обеспечивающий около 90 % реабсорбции, и SGLT1, отвечающий за остаток. Флозины избирательно подавляют SGLT2, вследствие чего глюкоза остаётся в первичной моче и покидает организм вместе с ней.

Поскольку механизм не связан с инсулином и его секрецией, препараты не вызывают гипогликемию при монотерапии и действуют при любой степени сохранности бета-клеток поджелудочной железы. Выведение глюкозы сопровождается потерей калорий, что объясняет умеренное снижение массы тела у пациентов.

¶История

Прародителем класса считается флоризин — гликозид, выделенный из коры яблони ещё в XIX веке; именно он дал название всей группе (от лат. flos — цветок, по источнику получения). Флоризин блокирует и SGLT2, и SGLT1, но плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро расщепляется, поэтому в качестве лекарства не применялся.

Целенаправленный поиск селективных ингибиторов SGLT2 начался в 1990-х годах. Первым одобренным препаратом стал дапаглифлозин: в 2012 году его зарегистрировали в Европейском союзе, в 2014-м — в США. Вслед за ним появились канаглифлозин, эмпаглифлозин, эртуглифлозин и другие представители.

¶Представители

Препараты выпускаются в таблетированной форме и принимаются один раз в сутки, обычно утром, независимо от приёма пищи.

¶Применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа. Флозины используют как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины, инсулином и другими средствами. В клинических исследованиях подтверждено снижение гликированного гемоглобина, а также уменьшение риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и замедление прогрессирования хронической болезни почек у определённых групп пациентов. Это привело к расширению показаний: отдельные препараты класса одобрены при сердечной недостаточности и диабетической нефропатии независимо от уровня глюкозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления связаны с мочеполовой сферой: кандидозные инфекции, реже — инфекции мочевыводящих путей. Из-за усиленного мочеотделения возможны обезвоживание и снижение артериального давления. Описаны редкие, но тяжёлые осложнения — эугликемический кетоацидоз (накопление кетоновых тел при нормальном уровне сахара) и некротизирующий фасциит промежности.

Препараты не назначают при диабете 1-го типа (за исключением отдельных случаев под контролем специалиста), при выраженной почечной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания. Требуется осторожность у пожилых пациентов и при склонности к падениям.

¶Значение

Появление флозинов изменило подход к лечению диабета 2-го типа: впервые появился класс пероральных средств, влияющих не только на уровень глюкозы, но и на сердечно-сосудистый и почечный прогноз. Дальнейшие исследования направлены на изучение комбинированных молекул, одновременно блокирующих SGLT1 и SGLT2, а также на расширение списка состояний, при которых оправдано применение этого класса.