Флоримид — антибиотик группы полимиксинов¶

Флоримид — антибактериальный препарат из группы полимиксиновых антибиотиков, действующим веществом которого является полимиксин B (в форме сульфата). Относится к классу полипептидных антибиотиков, продуцируемых бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Применяется преимущественно местно и перорально при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, в первую очередь Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella и Enterobacter.

¶Общая характеристика

Полимиксины были открыты в 1947 году в США и в СССР практически одновременно. В советской фармакопее и медицинской практике закрепилось название «флоримид» — так обозначали полимиксина B сульфат, выпускавшийся отечественной промышленностью. Термин встречается в справочниках лекарственных средств, изданиях по клинической фармакологии и инструкциях к препаратам советского и постсоветского периода.

Международное непатентованное наименование — полимиксин B. Флоримид — это торговое и историческое наименование, закрепившееся главным образом в русскоязычной литературе.

¶Механизм действия

Полимиксин B, входящий в состав флоримида, действует бактерицидно. Молекула препарата обладает амфифильными свойствами: содержит гидрофобный полипептидный «хвост» и гидрофильную поликатионную часть. Механизм действия связан с нарушением целостности цитоплазматической мембраны бактерий:

• препарат связывается с липидом A — компонентом липополисахарида наружной мембраны грамотрицательных бактерий;
• происходит вытеснение ионов кальция и магния, стабилизирующих мембрану;
• мембрана дезорганизуется, повышается её проницаемость;
• содержимое клетки выходит наружу, бактерия погибает.

Поскольку липид A отсутствует у грамположительных бактерий и у клеток человека, спектр действия полимиксинов ограничен грамотрицательной флорой, а токсичность для макроорганизма связана с другими механизмами.

¶Спектр активности

Флоримид активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов:

К полимиксинам природно устойчивы Proteus, Serratia, Providencia, а также все грамположительные бактерии и анаэробы.

¶Применение

В связи с выраженной нефро- и нейротоксичностью при системном введении флоримид применялся ограниченно. Основные направления использования:

• Местно — при гнойных инфекциях кожи, ожогах, инфицированных ранах, в виде мазей и растворов.
• Перорально — при кишечных инфекциях, вызванных чувствительной грамотрицательной флорой (в прошлом — при дизентерии, колитах).
• Ингаляционно — при инфекциях дыхательных путей, вызванных синегнойной палочкой, у пациентов с муковисцидозом и бронхоэктазами.
• Внутримышечно — ограниченно, при тяжёлых системных инфекциях, устойчивых к другим антибиотикам.

В современной клинической практике флоримид как самостоятельный препарат используется редко. Возвращение интереса к полимиксинам в 2000–2010-х годах связано с ростом полирезистентных грамотрицательных возбудителей (в том числе карбапенем-резистентных Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa), против которых полимиксин B нередко остаётся одним из немногих действующих средств.

¶Побочные эффекты и ограничения

При парентеральном введении возможны:

• нефротоксичность — поражение канальцев почек, повышение креатинина;
• нейротоксичность — парестезии, головокружение, нарушения координации, в тяжёлых случаях — блокада нервно-мышечной передачи и апноэ;
• аллергические реакции.

При местном и пероральном применении системная абсорбция незначительна, поэтому побочные эффекты выражены слабее. Пероральный приём не сопровождается всасыванием препарата в желудочно-кишечном тракте, что делает его пригодным для деконтаминации кишечника.

Противопоказания: повышенная чувствительность к полимиксинам, тяжёлые нарушения функции почек, миастения.

¶Лекарственные формы и дозирование

Исторически флоримид выпускался в виде:

• таблеток по 500 000 ЕД для приёма внутрь;
• порошка для приготовления раствора для инъекций;
• мазей и растворов для местного применения;
• аэрозолей для ингаляций.

Дозировки подбирались индивидуально с учётом массы тела, локализации и тяжести инфекции. Суточные дозы при системном введении не превышали 2–2,5 млн ЕД у взрослых из-за риска токсических реакций.

¶Место в современной фармакологии

После появления в 1960–1980-х годах менее токсичных антибиотиков широкого спектра (аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов) применение полимиксинов резко сократилось. Однако с распространением множественной лекарственной устойчивости интерес к ним возобновился. Современные рекомендации ВОЗ и профильных сообществ включают полимиксин B в схемы лечения тяжёлых инфекций, вызванных карбапенем-резистентными энтеробактериями и синегнойной палочкой.

Флоримид в его классическом советском виде к настоящему времени практически вышел из обращения; в клинической практике используются современные лекарственные формы полимиксина B и колистина (полимиксина E) зарубежного и отечественного производства. Тем не менее термин «флоримид» сохраняется в справочной литературе и исторических обзорах антибиотикотерапии.