Фезинипам — антидепрессант с пролонгированным действием¶

Фезинипам (лат. fesinipamum) — синтетическое лекарственное средство класса антидепрессантов, относящееся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах средней и тяжёлой степени, а также при генерализованном тревожном расстройстве. Отличительной особенностью препарата считается удлинённый период полувыведения, что позволяет принимать его один раз в сутки и снижает риск синдрома отмены.

¶История и разработка

Фезинипам был синтезирован в начале 2000-х годов в ходе исследований, направленных на поиск соединений с улучшенным профилем переносимости по сравнению с первым поколением СИОЗСН. Первоначальная молекула была получена путём модификации структуры венлафаксина: в боковую цепь ввели дополнительную метильную группу, что повысило устойчивость соединения к метаболизму в печени.

Клинические испытания первой и второй фаз проходили в середине 2000-х годов. В 2009 году препарат получил одобрение регулирующих органов ряда европейских стран, а позднее был зарегистрирован и в других регионах. Патент на действующее вещество истёк в начале 2020-х годов, после чего появились воспроизведённые (дженерические) формы.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Фезинипам блокирует обратный захват серотонина и норадреналина в синаптической щели, повышая концентрацию этих нейромедиаторов и усиливая их воздействие на постсинаптические рецепторы. В отличие от трициклических антидепрессантов, препарат практически не влияет на гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы, что объясняет отсутствие выраженной седации и антихолинергических побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

Удлинённый период полувыведения обеспечивает стабильную концентрацию препарата в плазме крови при однократном приёме в сутки.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению фезинипама:

• депрессивные эпизоды средней и тяжёлой степени;
• генерализованное тревожное расстройство;
• хронический болевой синдром нейропатического происхождения (в качестве вспомогательной терапии);
• профилактика рецидивов депрессии.

Терапевтический эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения настроения отмечаются через 2–3 недели, полный эффект — через 6–8 недель регулярного приёма. Препарат назначается под контролем врача; самостоятельное изменение дозировки недопустимо.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, головокружение, повышенная потливость, нарушения сна. Большинство эффектов выражены слабо и ослабевают по мере адаптации к препарату.

К противопоказаниям относятся:

• одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания.

При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Правовой статус

В большинстве стран фезинипам отпускается исключительно по рецепту врача. Он не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому учёту, однако его оборот регулируется законодательством о лекарственных средствах. В ряде юрисдикций продажа через интернет без рецепта запрещена.

¶Место среди антидепрессантов

Фезинипам занимает промежуточное положение между препаратами первого и второго поколений. По эффективности он сопоставим с венлафаксином и дулоксетином, но выгодно отличается более простым режимом дозирования. В клинических рекомендациях он рассматривается как один из вариантов второй линии при непереносимости или недостаточной эффективности СИОЗС.

¶Критика и дискуссии

Часть исследователей указывает на ограниченность долгосрочных данных о безопасности препарата: большинство испытаний длились не более 12 месяцев. Кроме того, обсуждается вопрос о сопоставимости эффективности фезинипама с более дешёвыми дженериками СИОЗС, что влияет на решения страховых компаний и систем здравоохранения при формировании перечней возмещаемых лекарств. Отдельные публикации обращают внимание на возможность серотонинового синдрома при сочетании с другими серотонинергическими средствами.