Фенотерол гидробромид как бронхолитик¶

Фенотерол гидробромид — лекарственное вещество из группы селективных агонистов β₂-адренорецепторов короткого действия, применяемое преимущественно как бронхолитик для купирования и профилактики бронхоспазма. По химической структуре представляет собой гидробромидную соль фенотерола — производного резорцина с аминоспиртовой боковой цепью. Международное непатентованное наименование (МНН) — фенотерол; гидробромид указывает на солевую форму, в которой вещество выпускается в виде дозированных аэрозолей, растворов для ингаляций и таблеток.

¶Химические и физические свойства

Фенотерол по строению близок к орципреналину и салбутамолу. Его брутто-формула как основания — C₁₇H₂₁NO₄; гидробромид образуется при взаимодействии основания с бромистоводородной кислотой. Молярная масса гидробромида составляет около 384,3 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде и этаноле, малорастворимый в хлороформе. Растворимость в воде обеспечивает возможность создания водных ингаляционных растворов и растворов для инъекций. Оптическая активность связана с наличием хирального центра в боковой цепи; фармакологическую активность в основном проявляет один из энантиомеров.

¶Механизм действия

Фенотерол избирательно стимулирует β₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов. Активация этих рецепторов повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что снижает содержание ионизированного кальция в клетке и расслабляет миофибриллы. Результат — расширение просвета бронхов и снятие бронхоспазма. Селективность к β₂-рецепторам относительна: в высоких дозах вещество способно влиять и на β₁-рецепторы сердца, вызывая тахикардию. Действие начинается через 1–3 минуты после ингаляции и сохраняется в среднем 4–6 часов, поэтому препарат относят к средствам короткого действия.

Дополнительно фенотерол угнетает высвобождение медиаторов из тучных клеток, повышает мукоцилиарный клиренс и снижает сопротивление дыхательных путей. Эти эффекты усиливают основной бронхолитический результат.

¶Формы выпуска и применение

Основные лекарственные формы:

• дозированный аэрозоль для ингаляций (часто в комбинации с ипратропия бромидом);
• раствор для ингаляций через небулайзер;
• таблетки и раствор для инъекций (применяются ограниченно).

Показания к применению включают бронхиальную астму (купирование приступов и профилактика перед физической нагрузкой), хроническую обструктивную болезнь лёгких, а также острый бронхоспазм различного происхождения. В акушерской практике фенотерол исторически использовался как токолитик — средство для расслабления мускулатуры матки при угрозе преждевременных родов, однако из-за побочных эффектов эта область применения существенно сузилась.

¶Фармакокинетика

После ингаляции часть дозы попадает в лёгкие, часть проглатывается. Биодоступность при ингаляционном пути составляет около 20 %, при приёме внутрь — ниже вследствие эффекта первого прохождения через печень. Вещество метаболизируется в печени путём конъюгации с сульфатами и глюкуроновой кислотой. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в неизменённом виде. Период полувыведения — порядка 3–7 часов. Способность проникать через плаценту и в грудное молоко учитывается при назначении беременным и кормящим.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с системным действием:

• тремор пальцев и рук;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• головная боль, нервозность, беспокойство;
• мышечные судороги, снижение уровня калия в крови (гипокалиемия).

Реже наблюдаются парадоксальный бронхоспазм, аллергические реакции, повышение артериального давления. Передозировка усиливает кардиотоксические эффекты. Препарат с осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, тахиаритмиях, тиреотоксикозе, сахарном диабете, гипертрофической кардиомиопатии. Одновременное использование с неселективными β-блокаторами нежелательно, так как они ослабляют бронхолитическое действие.

¶Место в терапии и регулирование

Фенотерол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию. Он относится к допинговым средствам: Всемирное антидопинговое агентство (WADA) ограничивает его применение у спортсменов, разрешая лишь ингаляционные дозы в установленных пределах по терапевтическому исключению. Отпуск из аптек производится по рецепту.

По классификации АТХ вещество относится к группе R03AC04 (селективные агонисты β₂-адренорецепторов). Комбинация фенотерола с ипратропия бромидом (холинолитиком) обеспечивает одновременное воздействие на два механизма бронхоспазма и широко применяется при среднетяжёлой и тяжёлой обструкции.

¶Сравнение с аналогами

Отличие фенотерола от салбутамола невелико и касается в основном индивидуальной переносимости и доступных комбинаций. Оба относятся к средствам «скорой помощи» при приступе, но не заменяют противовоспалительную базисную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами.