Фебуксостат: состав и свойства препарата¶

Фебуксостат — лекарственное средство, относящееся к группе непуриновых селективных ингибиторов ксантиноксидазы, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови у пациентов с гиперурикемией и подагрой. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и содержит в качестве действующего вещества собственно фебуксостат — синтетическое производное тиазола.

¶Действующее вещество

Фебуксостат — международное непатентованное наименование (МНН) активного компонента. Химическое название — 2-[3-циано-4-(2-метилпропокси)фенил]-4-метилтиазол-5-карбоновая кислота. Эмпирическая формула — C₁₆H₁₉N₂O₃S, молекулярная масса — около 316,4 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, слабо растворимый в этаноле и хорошо растворимый в диметилсульфоксиде.

В составе таблеток фебуксостат присутствует в виде свободной кислоты. Дозировка выражается в миллиграммах действующего вещества и обычно составляет 40, 80 или 120 мг на таблетку.

¶Вспомогательные компоненты

Помимо активного вещества, в состав препарата входят вспомогательные (неактивные) ингредиенты, обеспечивающие форму, стабильность и биодоступность таблетки. Типовой состав включает:

• Ядро таблетки: лактозы моногидрат (или лактоза), микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
• Плёночная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, красители (например, железа оксид жёлтый), полиэтиленгликоль.

Точный перечень и количественное содержание вспомогательных веществ зависят от производителя и конкретной дозировки. Лактоза в составе означает, что препарат с осторожностью назначают пациентам с непереносимостью галактозы или лактазной недостаточностью.

¶Механизм действия

Фебуксостат избирательно ингибирует ксантиноксидазу — фермент, катализирующий превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту. Блокируя этот фермент, препарат снижает образование мочевой кислоты и тем самым уменьшает её концентрацию в сыворотке крови. В отличие от аллопуринола, фебуксостат является непуриновым соединением и действует преимущественно на восстановленную форму фермента, что обеспечивает высокую селективность.

¶Показания и дозировка

Основное показание — лечение хронической гиперурикемии у пациентов с подагрой, в том числе при наличии отложений уратов (тофусов) и связанных с ними осложнений. Препарат применяют, когда терапия аллопуринолом недостаточно эффективна или плохо переносится.

Стандартная начальная доза — 40 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты через 2–4 недели дозу повышают до 80 мг, при необходимости — до 120 мг. У пациентов с нарушением функции почек дозировка корректируется.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фебуксостат быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа. Биодоступность высокая. Вещество активно связывается с белками плазмы (около 99 %). Метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления; выводится преимущественно почками и через кишечник. Период полувыведения составляет примерно 5–8 часов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при одновременном применении с азатиоприном и меркаптопурином (риск тяжёлого угнетения костного мозга). С осторожностью назначают при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, при сердечно-сосудистых заболеваниях. В период лечения рекомендуется периодический контроль уровня мочевой кислоты, функции печени и почек.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов, кожная сыпь. Реже наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона. При появлении кожных реакций приём препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

¶Формы выпуска и хранение

Фебуксостат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в упаковках по 14, 28, 30, 56 или 84 штуки. Хранят препарат в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 3 года. Отпускается по рецепту врача.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты оригинального препарата на рынке появились многочисленные дженерики под различными торговыми названиями. Все они содержат то же действующее вещество — фебуксостат — и отличаются главным образом составом вспомогательных компонентов и производителем. Взаимозаменяемость определяется инструкцией и решением врача.