Эзетимиб — гиполипидемический препарат¶

Эзетимиб — гиполипидемическое лекарственное средство, применяемое для снижения уровня холестерина в крови. Относится к классу ингибиторов всасывания холестерина в кишечнике. Выпускается под оригинальным торговым наименованием «Эзетрол» (производитель — фармацевтическая компания MSD), а также в виде многочисленных дженериков. Действующее вещество — эзетимиб — было одобрено для клинического применения в 2002 году и с тех пор вошло в международные рекомендации по лечению дислипидемий.

¶История и разработка

Эзетимиб был разработан в лабораториях фармацевтической компании Schering-Plough (позднее объединившейся с Merck, известной как MSD за пределами США и Канады). Механизм действия соединения был установлен в конце 1990-х годов: вещество избирательно блокировало абсорбцию холестерина в тонком кишечнике, не влияя при этом на всасывание триглицеридов и жирорастворимых витаминов.

Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2002 года, а затем — регистрацию в Европейском союзе и других странах. Первоначально эзетимиб применялся как монотерапия, однако вскоре была доказана его эффективность в комбинации со статинами, что расширило показания к применению.

¶Механизм действия

В отличие от статинов, которые подавляют синтез холестерина в печени, эзетимиб действует в просвете тонкого кишечника. Он блокирует белок NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1), расположенный на мембране энтероцитов — клеток кишечного эпителия. Этот белок отвечает за перенос холестерина из кишечника внутрь клетки.

В результате блокировки NPC1L1:

• снижается поступление экзогенного (пищевого) холестерина в кровоток;
• уменьшается общее количество холестерина, достигающего печени;
• печень компенсаторно увеличивает захват липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) из крови.

Итоговый эффект — снижение уровня ЛПНП («плохого» холестерина) в плазме крови. Поскольку механизмы действия эзетимиба и статинов различаются, их комбинация даёт аддитивный (суммарный) гиполипидемический эффект.

¶Формы выпуска и дозировка

Эзетимиб выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Основные варианты:

Стандартная суточная доза эзетимиба составляет 10 мг независимо от приёма пищи. Препарат можно принимать в любое время суток.

¶Показания к применению

Основные показания:

• первичная гиперхолестеринемия (повышенный уровень холестерина) в качестве дополнения к диете;
• смешанная дислипидемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами);
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском;
• непереносимость статинов, при которой эзетимиб применяется как альтернатива или дополнение.

Эзетимиб не является средством первой линии для большинства пациентов: обычно его назначают при недостаточной эффективности статинов или при их непереносимости.

¶Клиническая эффективность

Ключевым исследованием, подтвердившим пользу эзетимиба, стала программа IMPROVE-IT (2014), в которой комбинация эзетимиба с симвастатином сравнивалась с монотерапией симвастатином у пациентов после острого коронарного синдрома. Комбинированная терапия обеспечила дополнительное снижение уровня ЛПНП и уменьшила частоту серьёзных сердечно-сосудистых событий.

Метаанализы подтверждают, что добавление эзетимиба к статину снижает уровень ЛПНП в среднем на 15–20 % дополнительно. Монотерапия эзетимибом снижает ЛПНП примерно на 18–20 %.

¶Побочные эффекты и безопасность

Эзетимиб в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления:

• головная боль;
• диарея;
• боли в животе;
• утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов (при комбинации со статинами).

Серьёзные побочные эффекты редки. При сочетании со статинами сохраняется риск миопатии и рабдомиолиза, характерный для статинов. Эзетимиб противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата и при активных заболеваниях печени. Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

¶Место в терапии

Современные рекомендации (в том числе Европейского общества кардиологов и Американской кардиологической ассоциации) рассматривают эзетимиб как препарат второй линии после статинов при недостаточном снижении ЛПНП. У пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском комбинация статина и эзетимиба может назначаться достаточно рано. При непереносимости статинов эзетимиб служит одной из основных альтернатив наряду с ингибиторами PCSK9.

¶Эзетрол и дженерики

«Эзетрол» — оригинальное торговое название эзетимиба, зарегистрированное компанией MSD. После истечения патентной защиты в середине 2010-х годов на рынке появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики) под разными названиями. Действующее вещество у них идентично, различия касаются вспомогательных компонентов и производителя. Замена оригинального препарата дженериком допускается по решению врача.

¶Взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий у эзетимиба немного. Он не влияет на систему цитохрома P450 в той степени, что характерно для многих других препаратов. Описано умеренное взаимодействие с циклоспорином (повышение концентрации обоих веществ) и с фибратами (повышенный риск поражения мышц и желчнокаменной болезни). При одновременном приёме с антикоагулянтами требуется контроль показателей свёртываемости.