Этравирин ПСК — антиретровирусный препарат¶

Этравирин ПСК — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества этравирин (лат. etravirinum), относящегося к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) и применяемого в составе комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции. Аббревиатура «ПСК» в названии указывает на производителя — фармацевтическую компанию «ПСК Фарма» (Россия), выпускающую воспроизведённый (дженерический) препарат. Этравирин не активен в отношении вирусов, не содержащих обратную транскриптазу, и не применяется для лечения других инфекций.

¶Действующее вещество и механизм действия

Этравирин — синтетическое производное диарилпиримидина. Он связывается непосредственно с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1, расположенным вблизи каталитического центра. Это приводит к блокировке полимеразной активности фермента, необходимой для синтеза провирусной ДНК на матрице вирусной РНК. Поскольку обратная транскриптаза отсутствует в клетках человека, препарат обладает избирательностью действия.

В отличие от некоторых других ННИОТ, этравирин сохраняет активность в отношении ряда штаммов ВИЧ-1, несущих мутации устойчивости к эфавирензу и невирапину. Однако он не действует на ВИЧ-2, поскольку обратная транскриптаза этого вируса структурно отличается и нечувствительна к ННИОТ.

¶История и регистрация

Оригинальный этравирин был разработан компанией Tibotec (подразделение Johnson & Johnson) и одобрен в 2008 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Intelence. В Европейском союзе регистрация последовала в том же году. Действующее вещество вошло в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции как препарат резерва для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью.

В России зарегистрированы как оригинальный препарат, так и воспроизведённые аналоги. Препарат «Этравирин ПСК» производится российской компанией «ПСК Фарма» и представляет собой таблетированную форму этравирина. Выпуск дженериков расширил доступность терапии и снизил её стоимость для пациентов и систем здравоохранения.

¶Лекарственные формы и состав

Этравирин ПСК выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Наиболее распространённая дозировка — 100 мг и 200 мг действующего вещества в одной таблетке. Вспомогательные компоненты включают наполнители, разрыхлители, связующие вещества и скользящие добавки, обеспечивающие стабильность и биодоступность таблетки. Точный состав вспомогательных веществ определяется производителем и указывается в инструкции по медицинскому применению.

Биодоступность этравирина при приёме внутрь зависит от наличия пищи: приём препарата после еды существенно повышает всасывание, поэтому таблетки рекомендуется принимать во время или сразу после приёма пищи. Это отличает этравирин от ряда других ННИОТ, которые можно принимать независимо от еды.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей старшего возраста, ранее получавших антиретровирусную терапию, в составе комбинированных схем. Этравирин применяется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обычно с усиленным ритонавиром ингибитором протеазы или интегразой, поскольку монотерапия недопустима из-за быстрого формирования резистентности.

Препарат используется преимущественно у пациентов с ограниченным выбором активных препаратов — при неэффективности схем первой линии или при выявленной устойчивости к эфавирензу и невирапину. Назначение и коррекция схемы проводятся врачом-инфекционистом на основе данных о вирусной нагрузке и результатах теста на лекарственную устойчивость.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь этравирин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат интенсивно связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Метаболизм осуществляется главным образом в печени с участием изоферментов цитохрома P450, в первую очередь CYP3A4, а также CYP2C9 и CYP2C19. Выведение происходит преимущественно через кишечник с желчью; доля почечной экскреции невелика.

Такая схема метаболизма обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия: индукторы и ингибиторы CYP3A4 способны изменять концентрацию этравирина в крови, что требует коррекции доз сопутствующих препаратов или отказа от их совместного применения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к этравирину или вспомогательным компонентам таблетки. С осторожностью применяется при нарушениях функции печени, поскольку метаболизм происходит преимущественно в этом органе. Безопасность и эффективность у детей младшего возраста, а также при беременности изучены ограниченно, поэтому решение о применении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

Не рекомендуется одновременный приём с рядом препаратов, существенно влияющих на активность CYP3A4, в частности с некоторыми противосудорожными средствами, антимикотиками и растительными средствами на основе зверобоя продырявленного.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируются кожные реакции — сыпь, зуд, крапивница. В большинстве случаев они носят лёгкий или умеренный характер и не требуют отмены препарата. Реже наблюдаются тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, что требует немедленной отмены терапии и обращения за медицинской помощью.

Среди других нежелательных явлений отмечаются тошнота, диарея, головная боль, повышенная утомляемость, а также повышение активности печёночных ферментов. При появлении выраженных симптомов поражения печени или признаков гиперчувствительности лечение прерывают.

¶Значение и место в терапии ВИЧ-инфекции

Этравирин занимает нишу препаратов резерва в схемах антиретровирусной терапии. Его основное преимущество — сохранение активности против штаммов ВИЧ-1, устойчивых к более ранним ННИОТ. Появление дженериков, включая Этравирин ПСК, сделало терапию доступнее, однако в современных рекомендациях приоритет отдаётся схемам на основе интегразы, обладающим более высокой эффективностью и лучшей переносимостью. Этравирин остаётся востребованным у отдельных категорий пациентов с ограниченными вариантами лечения и в условиях необходимости замены компонента схемы по причинам непереносимости или взаимодействий.