Эсциталопрам: антидепрессант из группы СИОЗС¶

Эсциталопрам — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое главным образом для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой правовращающий (S)-энантиомер циталопрама — более раннего антидепрессанта того же класса. Выпускается в виде таблеток и капель для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями; в России и ряде стран СНГ наиболее известен под названием «Ципралекс», в других странах — «Lexapro», «Cipralex», «Seroplex».

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению эсциталопрам — производное фталана, близкое по структуре к циталопраму. Молекулярная формула — C₂₀H₂₁FN₂O. Из двух зеркальных изомеров циталопрама терапевтическую активность несёт именно S-энантиомер, тогда как R-энантиомер практически не влияет на захват серотонина. Это объясняет, почему эсциталопрам действует при вдвое меньшей дозе, чем рацемический циталопрам.

Механизм действия связан с блокировкой белка-переносчика серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов. В результате обратный захват серотонина из синаптической щели замедляется, концентрация нейромедиатора растёт, и передача сигнала по серотонинергическим путям усиливается. Эсциталопрам обладает крайне высокой селективностью к серотониновому переносчику и почти не затрагивает переносчики норадреналина и дофамина, а также гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы. Именно поэтому профиль его побочных эффектов отличается от трициклических антидепрессантов.

¶История создания

Циталопрам был синтезирован в конце 1970-х годов в Дании, в лабораториях фармацевтической компании Lundbeck, и вышел на рынок в 1989 году. В 1990-х годах исследователи выделили активный энантиомер и разработали технологию его чистого получения. Эсциталопрам был одобрен в Европе в 2002 году, в США — в 2004 году. Появление препарата совпало с ростом интереса к более «чистым» и лучше переносимым антидепрессантам, что обеспечило ему быстрое распространение. После истечения патентной защиты в начале 2010-х годов появились многочисленные дженерики.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• социальное тревожное расстройство (социофобия);
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде стран).

Препарат принимают внутрь, обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Стартовая доза при депрессии и тревожных расстройствах, как правило, составляет 5–10 мг; при необходимости её повышают. Терапевтический эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения появляются через 1–2 недели, а полноценный эффект — через 4–6 недель и позже. Резкая отмена не рекомендуется из-за риска синдрома отмены, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

В первые недели приёма возможны тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, повышенная потливость, снижение аппетита, сексуальная дисфункция. Часть этих явлений ослабевает по мере адаптации. К редким, но серьёзным осложнениям относится серотониновый синдром — опасное состояние, возникающее при сочетании с другими серотонинергическими средствами.

У пациентов младше 25 лет в начале терапии существует повышенный риск усиления тревоги и суицидальных мыслей, что требует тщательного наблюдения. Осторожность необходима при эпилепсии, печёночной недостаточности, склонности к кровотечениям, а также при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств и антикоагулянтов. При беременности и в период грудного вскармливания решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии

Эсциталопрам входит в число наиболее часто назначаемых антидепрессантов в мире. Его ценят за относительно хорошую переносимость и удобный режим дозирования. Вместе с тем клинические исследования показывают, что преимущество перед другими СИОЗС по эффективности невелико, а у части пациентов препарат не даёт достаточного ответа. Современные руководства подчёркивают, что выбор антидепрессанта индивидуален, а медикаментозное лечение депрессии и тревожных расстройств обычно сочетается с психотерапией.

Отдельного внимания заслуживает вопрос удлинения интервала QT на электрокардиограмме при высоких дозах, что стало причиной ограничений в ряде стран: максимальные суточные дозы для пожилых пациентов были снижены. Это пример того, как пострегистрационные наблюдения уточняют профиль безопасности лекарства.

¶Правовой статус

Эсциталопрам отпускается по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран, что влияет на ценообразование и доступность. Контроль за оборотом осуществляется как за рецептурным препаратом; в большинстве юрисдикций он не относится к наркотическим или психотропным средствам строгого учёта.

¶Сравнение с циталопрамом

Переход с одного препарата на другой требует врачебного контроля и обычно сопровождается периодом «отмывки» либо постепенным изменением дозы.

¶Значение

Появление эсциталопрама отразило общую тенденцию фармакологии конца XX — начала XXI века к созданию энантиомерно чистых препаратов, позволяющих снизить дозу и часть побочных эффектов. Препарат остаётся одним из базовых средств психофармакотерапии и объектом продолжающихся исследований, в том числе по вопросам длительной поддерживающей терапии и профилактики рецидивов.