Энзалутамид-Амедарт — противоопухолевый препарат¶

Энзалутамид-Амедарт — торговое наименование лекарственного препарата на основе энзалутамида, синтетического нестероидного антиандрогена, применяемого для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и относится к группе блокаторов андрогенных рецепторов нового поколения. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и производится фармацевтической компанией «Амедарт» (Amadart). Действующее вещество — энзалутамид — является международным непатентованным наименованием (МНН), а «Энзалутамид-Амедарт» представляет собой торговое (брендовое) название воспроизведённого или оригинального препарата.

¶Действующее вещество

Энзалутамид — низкомолекулярное производное тиогидантоина, разработанное для селективного связывания с лиганд-связывающим доменом андрогенного рецептора. Механизм действия отличается от классических антиандрогенов (бикалутамида, флутамида) несколькими особенностями:

• препарат блокирует связывание андрогенов с рецептором;
• ингибирует транслокацию активированного рецептора в ядро клетки;
• препятствует связыванию рецептора с ДНК и последующей транскрипции андроген-зависимых генов;
• не обладает агонистической активностью в отношении андрогенного рецептора.

Молекулярная масса энзалутамида составляет около 464,4 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях. Период полувыведения у человека составляет примерно 5–6 суток, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение взрослых мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Применяется в следующих клинических ситуациях:

• у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне андрогенной депривации;
• после химиотерапии доцетакселом;
• у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, при наличии показаний;
• в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или после двусторонней орхиэктомии.

Стандартная доза — 160 мг (четыре капсулы по 40 мг) один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность при приёме с пищей повышается, однако коррекция дозы в зависимости от режима питания не требуется. Энзалутамид активно связывается с белками плазмы (около 97–98 %). Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP2C8, а также CYP3A4/5. Основной активный метаболит — N-десметил-энзалутамид — обладает сопоставимой с исходным веществом противоопухолевой активностью и циркулирует в плазме в концентрации, близкой к концентрации исходного соединения. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности энзалутамида изучен в крупных клинических исследованиях. Наиболее частые нежелательные реакции:

• астения и повышенная утомляемость;
• артериальная гипертензия;
• головная боль;
• приливы;
• диарея или запор;
• снижение аппетита и массы тела;
• периферические отёки;
• кожная сыпь.

Реже наблюдаются судороги, что требует осторожности у пациентов с предрасположенностью к эпилептическим приступам, а также нарушения функции печени. Возможно развитие нейтропении и других гематологических изменений. При появлении серьёзных нежелательных реакций может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к энзалутамиду или вспомогательным компонентам капсулы. Женщинам и детям энзалутамид не назначается. С осторожностью применяют у пациентов с тяжёлой печёночной и почечной недостаточностью, а также при наличии в анамнезе судорожных приступов. Во время терапии рекомендуется периодический контроль артериального давления, функции печени и общего анализа крови.

¶Форма выпуска и условия хранения

Капсулы твёрдые желатиновые по 40 мг. Хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности и условия отпуска (по рецепту) определяются инструкцией производителя и регистрационными документами.

¶Место в терапии

Энзалутамид относится к группе современных антиандрогенов, наряду с апалутамидом и даралутамидом. Препараты этого класса существенно расширили возможности лечения мКРРПЖ, особенно у пациентов, у которых исчерпаны возможности стандартной гормональной терапии. Воспроизведённые препараты, включая «Энзалутамид-Амедарт», расширяют доступность терапии за счёт снижения стоимости по сравнению с оригинальным лекарственным средством. Назначение и контроль лечения осуществляет врач-онколог или уролог.