Эндокринная терапия в онкологии¶

Эндокринная терапия в онкологии — метод лекарственного лечения злокачественных опухолей, при котором воздействие на опухолевые клетки осуществляется путём изменения гормонального фона организма или блокирования рецепторов к гормонам. Применяется преимущественно при гормонозависимых новообразованиях — раке молочной железы, предстательной железы, эндометрия, а также при некоторых нейроэндокринных опухолях. Относится к системной терапии наряду с химиотерапией, таргетной и иммунотерапией.

¶Историческая справка

Основы метода заложил шотландский хирург Джордж Битсон в 1896 году, описавший регрессию рака молочной железы после удаления яичников (овариэктомии) у молодых пациенток. В 1941 году Чарльз Хаггинс показал эффективность кастрации и эстрогенов при раке предстательной железы, за что в 1966 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Синтетический антиэстроген тамоксифен был внедрён в клиническую практику в 1970-х годах и до сих пор остаётся одним из базовых препаратов.

¶Механизм действия

Ряд опухолей сохраняет зависимость от стероидных гормонов, стимулирующих их рост. Эндокринная терапия направлена на разрыв этой зависимости несколькими путями:

• снижение уровня гормонов (хирургическая или медикаментозная кастрация, ингибиторы ароматазы);
• блокада рецепторов (антиэстрогены, антиандрогены);
• подавление синтеза гормонов на уровне гипофиза (аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона).

Ключевое условие эффективности — наличие в опухоли соответствующих рецепторов, что определяют при иммуногистохимическом исследовании биопсийного материала.

¶Основные группы препаратов

¶Клиническое применение

При раке молочной железы эндокринная терапия показана при экспрессии рецепторов к эстрогену и/или прогестерону. Адъювантное назначение тамоксифена в течение 5–10 лет снижает риск рецидива и смертности. У женщин в постменопаузе предпочтительны ингибиторы ароматазы.

При раке предстательной железы применяется андрогенная депривация — медикаментозная или хирургическая. Современные схемы сочетают аналоги ГнРГ с антиандрогенами.

При раке эндометрия гормонотерапия используется преимущественно при низкой степени злокачественности и у пациенток, планирующих сохранение фертильности.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности отличается от химиотерапии и связан с дефицитом половых гормонов:

• приливы, повышенная потливость;
• остеопороз и повышенный риск переломов;
• увеличение массы тела, нарушения липидного обмена;
• тромбоэмболические осложнения (тамоксифен);
• снижение либидо, эректильная дисфункция (антиандрогены).

Требуется регулярный мониторинг плотности костной ткани, липидного профиля и состояния свёртывающей системы.

¶Резистентность и современные подходы

Со временем опухоль может утратить чувствительность к гормональной блокаде. Изучены механизмы резистентности, связанные с мутациями рецепторов и активацией альтернативных сигнальных путей. Для их преодоления разработаны ингибиторы CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб), применяемые в комбинации с эндокринной терапией при метастатическом раке молочной железы, а также ингибиторы PARP и препараты, подавляющие синтез андрогенов нового поколения.

¶Значение

Эндокринная терапия — один из первых примеров целенаправленного (таргетного) воздействия на молекулярную мишень в онкологии. Она отличается относительно низкой токсичностью, возможностью длительного приёма в амбулаторных условиях и доказанным влиянием на общую выживаемость при гормонозависимых опухолях.