Эксинта — антикоагулянт для профилактики инсультов¶

Эксинта (международное непатентованное наименование — бетариксабан) — прямой ингибитор фактора свёртывания крови Xa, применяемый в качестве антикоагулянта для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов после плановых ортопедических операций. Препарат относится к классу прямых пероральных антикоагулянтов (DOAC) и выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой.

¶История и разработка

Бетариксабан был разработан японской фармацевтической компанией Daiichi Sankyo. Клиническая программа изучения препарата включала крупные международные исследования, в том числе фазу III, в которых оценивалась эффективность и безопасность средства у пациентов после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. По результатам исследований препарат был одобрен в Японии в 2013 году, а позднее — в ряде других стран, включая государства Европейского союза. Регистрация в разных юрисдикциях проводилась под разными торговыми наименованиями; в частности, в европейских странах препарат известен как Lixiana, в США — как Savaysa, а в ряде рынков, включая российский, — как Эксинта.

¶Механизм действия

Бетариксабан селективно и обратимо ингибирует фактор Xa — ключевой фермент системы свёртывания крови, который обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, катализирует переход фибриногена в фибрин, формирующий основу тромба. Подавляя активность фактора Xa, препарат разрывает этот каскад и тем самым снижает вероятность образования сгустков. В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), бетариксабан действует напрямую, не требуя участия антитромбина III, и не нуждается в регулярном лабораторном контроле показателей свёртываемости.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

• профилактику венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• профилактику инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение и вторичную профилактику тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии.

В разных странах перечень показаний может отличаться в зависимости от решения регуляторных органов.

¶Режим дозирования

Препарат принимается перорально один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Дозировка подбирается индивидуально с учётом показания, возраста, массы тела, функции почек и сопутствующей терапии. Для профилактики после ортопедических операций стандартная доза обычно составляет 30 мг один раз в сутки в течение установленного периода. У пациентов с нарушением функции почек или при одновременном приёме определённых лекарственных средств (например, ингибиторов P-гликопротеина) доза может корректироваться. Решение о дозировании принимает лечащий врач.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь бетариксабан быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме через 1–2 часа. Биодоступность высокая. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, а также путём гидролиза. Выведение осуществляется как через почки, так и через кишечник. Период полувыведения составляет около 10–14 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся активное клинически значимое кровотечение, наличие поражений, предрасполагающих к кровотечению, тяжёлая печёночная недостаточность, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют у пациентов с высоким риском кровотечений, при недавних хирургических вмешательствах, при нарушениях функции почек.

Как и другие антикоагулянты, бетариксабан повышает риск кровотечений. Пациентам следует сообщать врачу о признаках необычного кровотечения. Не рекомендуется резкое прекращение терапии без консультации со специалистом, поскольку это увеличивает риск тромботических осложнений.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции связаны с повышенной кровоточивостью: носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, образование гематом, меноррагия. Реже наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения, анемия, повышение активности печёночных ферментов. В клинических исследованиях профиль безопасности препарата был сопоставим с другими прямыми пероральными антикоагулянтами.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Одновременный приём с мощными ингибиторами P-гликопротеина и CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром) может повышать концентрацию бетариксабана в крови и усиливать риск кровотечений. Совместное применение с индукторами этих ферментов (например, рифампицином, карбамазепином) способно снижать эффективность антикоагулянта. Также требуется осторожность при сочетании с другими средствами, влияющими на гемостаз, — антиагрегантами и нестероидными противовоспалительными препаратами.

¶Место среди антикоагулянтов

Бетариксабан входит в группу прямых пероральных антикоагулянтов наряду с апиксабаном, ривароксабаном и дабигатраном. Их общими преимуществами перед варфарином являются фиксированные дозы, отсутствие необходимости в частом лабораторном контроле МНО и меньшее число пищевых и лекарственных взаимодействий. Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом клинической ситуации, функции почек, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента.

¶Регуляторный статус

Препарат одобрен регулирующими органами ряда стран, включая Японию, страны Европейского союза и США. Отпускается по рецепту. Информация о конкретных торговых наименованиях, доступных на том или ином рынке, а также об актуальных показаниях содержится в официальной инструкции по медицинскому применению, утверждённой национальным регулятором.