Дутастерон: ингибитор 5-альфа-редуктазы¶

Дутастерон — синтетическое лекарственное средство, относящееся к классу конкурентных ингибиторов фермента 5-альфа-редуктазы. Применяется преимущественно в урологии и дерматологии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и андрогенетической алопеции у мужчин. Выпускается в форме капсул для перорального приёма; международное непатентованное наименование — dutasteride, торговые названия — «Аводарт», «Дутастерид» и ряд генерических аналогов.

¶Химическая природа и механизм действия

Дутастерон представляет собой синтетическое 4-азастероидное соединение. По структуре он близок к стероидным гормонам, однако содержит атом азота в положении 4 стероидного кольца А, что придаёт молекуле устойчивость к метаболическому расщеплению и высокое сродство к ферменту-мишени.

Механизм действия основан на блокировании изоферментов 5-альфа-редуктазы — ферментов, превращающих тестостерон в его более активный метаболит дигидротестостерон (ДГТ). Существуют два типа этого фермента: тип 1 локализуется преимущественно в коже и печени, тип 2 — в предстательной железе и волосяных фолликулах. В отличие от финастерида, избирательно подавляющего только тип 2, дутастерон ингибирует оба изофермента. Это обеспечивает более выраженное и стабильное снижение концентрации ДГТ в сыворотке крови — в среднем на 90 % и более при регулярном приёме.

Именно ДГТ рассматривается как ключевой андроген, стимулирующий пролиферацию клеток предстательной железы и вызывающий миниатюризацию волосяных фолликулов при наследственной предрасположенности. Соответственно, подавление его синтеза лежит в основе терапевтического эффекта препарата.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дутастерон хорошо всасывается; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Препарат характеризуется высокой липофильностью, значительным объёмом распределения и длительным периодом полувыведения — около пяти недель. Это отличает его от финастерида, чей период полувыведения составляет несколько часов. Равновесная концентрация в плазме достигается примерно через месяц регулярного приёма, а после отмены следовые количества вещества могут определяться в крови до нескольких месяцев.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Выводится преимущественно через кишечник в виде метаболитов. Длительный период полувыведения обеспечивает стабильный терапевтический эффект, но одновременно требует осторожности при планировании донорства крови и при развитии нежелательных реакций.

¶Применение

¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Основное показание — симптоматическая доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин. Уменьшение объёма железы под действием препарата приводит к ослаблению симптомов нижних мочевыводящих путей, улучшению мочеиспускания и снижению риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких месяцев, и сохраняется при продолжении терапии.

¶Андрогенетическая алопеция

В дерматологии дутастерон применяется при андрогенетической алопеции у мужчин. Подавление синтеза ДГТ замедляет выпадение волос и в части случаев способствует их частичному восстановлению в теменной и лобной зонах. В ряде стран препарат одобрен для этой цели в низкой дозировке, в других используется вне официальных показаний.

¶Другие области

Изучается применение дутастерона при некоторых формах акне, гирсутизма и в качестве компонента гормональной терапии у трансгендерных пациентов, однако эти направления остаются предметом клинических исследований и не входят в стандартные рекомендации повсеместно.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная дозировка при ДГПЖ — 0,5 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжёвывая, поскольку содержимое имеет специальную оболочку, обеспечивающую всасывание действующего вещества. При алопреции в отдельных странах применяется та же дозировка 0,5 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее часто отмечаются нарушения со стороны половой функции: снижение либидо, эректильная дисфункция, уменьшение объёма эякулята, гинекомастия. Частота этих явлений при клинических испытаниях была невысокой и в части случаев сопоставимой с плацебо, однако при длительном приёме риск сохраняется.

Препарат противопоказан женщинам и детям, а также лицам с повышенной чувствительностью к компонентам. Особую осторожность соблюдают при печёночной недостаточности. Женщинам детородного возраста следует избегать контакта с содержимым капсул, поскольку дутастерон способен проникать через кожу и теоретически влиять на развитие плода мужского пола.

Дутастерон снижает концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) примерно вдвое, что необходимо учитывать при интерпретации результатов скрининга рака предстательной железы: для корректной оценки показатели обычно удваивают.

¶История и разработка

Препарат был разработан в 1990-х годах и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году для лечения ДГПЖ. Позднее, в 2011 году, последовало одобрение для терапии андрогенетической алопеции в ряде стран. С окончанием срока действия патента на рынке появились многочисленные генерические версии.

¶Сравнение с финастеридом

Более широкий спектр подавления и длительное действие делают дутастерон потенциально более мощным средством, однако одновременно увеличивают риск нежелательных реакций и требуют взвешенного подхода к назначению.

¶Правовой статус

В большинстве стран дутастерон отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение без медицинского контроля не рекомендуется ввиду гормонального характера действия и возможных побочных эффектов. Решение о назначении принимает врач с учётом показаний, сопутствующих заболеваний и индивидуальных рисков.