Дуолоксента — антипсихотический препарат¶

Дуолоксента — торговое наименование комбинированного антипсихотического лекарственного препарата, содержащего два действующих вещества: оланзапин и самідорфан (samidorphan). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и применяется главным образом для лечения шизофрении и биполярного расстройства I типа. Препарат разработан с целью снижения одного из наиболее значимых побочных эффектов оланзапина — прибавки массы тела и связанных с ней метаболических нарушений.

¶Состав и механизм действия

Дуолоксента объединяет два компонента:

• Оланзапин — атипичный антипсихотик второго поколения, антагонист серотониновых (5-HT2A) и дофаминовых (D2) рецепторов. Отвечает за основной терапевтический эффект: уменьшение продуктивной и негативной симптоматики психозов.
• Самидорфан — антагонист опиоидных рецепторов (преимущественно μ-опиоидных). В составе комбинации он не предназначен для лечения опиоидной зависимости, а используется для ослабления метаболических и «аппетитных» эффектов оланзапина.

Предполагаемый механизм защитного действия самідорфана связан с блокадой μ-опиоидных рецепторов, которые вовлечены в регуляцию пищевого поведения и системы вознаграждения. Считается, что оланзапин активирует эти рецепторы, что способствует усилению аппетита и набору веса; самідорфан блокирует данный эффект, не устраняя антипсихотического действия оланзапина.

Соотношение компонентов подобрано так, чтобы обеспечить эквивалентность по оланзапину стандартным дозам монотерапии.

¶История разработки

Комбинацию создала американская биотехнологическая компания Alkermes. Идея принадлежит исследователям, изучавшим связь между опиоидной системой и метаболическими побочными эффектами антипсихотиков. Клинические испытания включали программу ENLIGHTEN, в рамках которой оценивались эффективность при обострениях шизофрении и влияние на массу тела при долгосрочном приёме.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2021 году. Позже он получил регистрацию в ряде других стран. В Российской Федерации на момент публикации данные о широкой регистрации могут различаться, поэтому применение определяется локальными регуляторными решениями.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения у взрослых;
• биполярное расстройство I типа (в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты) — как для лечения острых эпизодов, так и для поддерживающей терапии.

Назначение производится врачом-психиатром. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с низких значений с последующей титрацией.

¶Отличия от монотерапии оланзапином

Ключевое отличие — профиль переносимости в отношении массы тела. В клинических исследованиях комбинация оланзапин/самідорфан демонстрировала сопоставимую с оланзапином антипсихотическую эффективность, но меньшую прибавку веса и меньший прирост окружности живота. Это важно, поскольку метаболические осложнения (ожирение, дислипидемия, риск диабета 2 типа) — одна из главных причин отказа пациентов от терапии оланзапином и снижения приверженности лечению.

При этом комбинация не устраняет полностью риск набора веса и не отменяет необходимости мониторинга метаболических показателей.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль нежелательных реакций в целом близок к таковому у оланзапина. Среди возможных эффектов:

• сонливость, седация;
• сухость во рту, запоры;
• повышение уровня пролактина в отдельных случаях;
• метаболические изменения (умеренные по сравнению с монотерапией);
• головокружение, утомляемость.

Самідорфан как антагонист опиоидных рецепторов теоретически способен вызывать симптомы отмены у пациентов, принимающих опиоиды, поэтому комбинация требует осторожности в таких ситуациях. Препарат противопоказан при одновременном приёме опиоидных анальгетиков из-за риска провокации абстиненции.

Особые предупреждения касаются пожилых пациентов с деменцией (повышенный риск цереброваскулярных событий и смертности, характерный для антипсихотиков в целом), а также состояний, сопровождающихся угнетением центральной нервной системы.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток с фиксированными комбинациями, например 5 мг оланзапина + 10 мг самідорфана; 10 мг + 10 мг; 15 мг + 10 мг; 20 мг + 10 мг. Доза самідорфана во всех вариантах, как правило, постоянна, а варьируется доза оланзапина.

¶Место в терапии

Дуолоксента рассматривается как опция для пациентов, которым показан оланзапин, но у которых метаболические риски особенно значимы, либо у кого предыдущая терапия оланзапином сопровождалась выраженной прибавкой массы тела. Выбор между монотерапией оланзапином и комбинацией определяется индивидуально с учётом соотношения пользы и риска.

¶Правовой и регуляторный статус

В США препарат отпускается по рецепту. Он относится к рецептурным средствам, подлежащим специальному учёту в части психиатрического применения. В разных юрисдикциях статус может отличаться; решение о применении принимается регулирующими органами соответствующих стран.

¶См. также

• Оланзапин
• Атипичные антипсихотики
• Метаболический синдром
• Шизофрения
• Биполярное расстройство