Драверин — ингибитор обратной транскриптазы¶

Драверин — невирапин, антиретровирусный лекарственный препарат класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), применяемый в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции. Международное непатентованное наименование — невирапин; торговое название «Вирамун» (Viramune) принадлежит компании Boehringer Ingelheim. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Невирапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска соединений, подавляющих репликацию вируса иммунодефицита человека. В 1996 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его применение у взрослых, а позднее — у детей. Препарат стал одним из первых доступных ННИОТ и долгое время применялся для профилактики передачи ВИЧ от матери ребёнку, в том числе в странах с ограниченными ресурсами.

¶Механизм действия

Невирапин связывается непосредственно с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1 и блокирует его каталитическую активность. В отличие от нуклеозидных аналогов, он не встраивается в синтезируемую цепь ДНК и не требует внутриклеточного фосфорилирования. Действие препарата неконкурентно по отношению к субстрату. Невирапин активен в отношении ВИЧ-1, но практически неэффективен против ВИЧ-2.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 200 мг и суспензии для приёма внутрь (10 мг/мл). Стандартная схема для взрослых включает «вводную» фазу — 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней, после чего дозу увеличивают до 200 мг дважды в сутки. Такая тактика позволяет снизить риск тяжёлых кожных реакций. У детей доза рассчитывается по площади поверхности тела.

¶Показания

Невирапин применяется в составе высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) у взрослых, подростков и детей. Исторически он широко использовался для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ: однократная доза препарата матери в родах и ребёнку после рождения заметно снижала риск инфицирования. В современных схемах первой линии его всё чаще заменяют долутегравиром и другими препаратами с лучшим профилем безопасности.

¶Побочные эффекты

Основные нежелательные реакции:

• Кожные реакции — от лёгкой сыпи до синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, представляющих угрозу для жизни.
• Гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов, вплоть до клинически выраженного гепатита.
• Общие симптомы: головная боль, тошнота, утомляемость, лихорадка.

Из-за риска гепатотоксичности и тяжёлых кожных реакций в первые 18 недель терапии требуется регулярный контроль состояния пациента и лабораторных показателей.

¶Лекарственные взаимодействия

Невирапин является индуктором ферментов цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4). Это ускоряет метаболизм многих сопутствующих препаратов, включая некоторые противовирусные средства, гормональные контрацептивы, рифампицин, кетоконазол, что может снижать их эффективность. Одновременное применение с некоторыми лекарствами, напротив, повышает концентрацию невирапина в плазме и усиливает токсичность.

¶Резистентность

При монотерапии устойчивость вируса развивается быстро, поэтому препарат всегда назначают в комбинации. Наиболее частые мутации, снижающие чувствительность к невирапину, — K103N и Y181C в гене обратной транскриптазы. Перекрёстная резистентность характерна для всего класса ННИОТ, что ограничивает возможность замены одного препарата группы на другой.

¶Беременность и профилактика

Невирапин проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. Применение при беременности возможно при отсутствии более безопасных альтернатив. Схемы с однократной дозой невирапина для профилактики перинатальной передачи ВИЧ широко использовались в развивающихся странах благодаря низкой стоимости и простоте применения, однако со временем их вытеснили комбинированные режимы.

¶Значение и современный статус

Невирапин сыграл заметную роль в расширении доступа к антиретровирусной терапии: он относительно недорог, выпускается в виде суспензии и не требует холодовой цепи. Вместе с тем из-за побочных эффектов и развития устойчивости в актуальных клинических рекомендациях его относят к препаратам второго выбора. В программах ВОЗ по лечению ВИЧ у детей и взрослых приоритет отдаётся более современным средствам с меньшей токсичностью.