Долутегравир-АМЕДАРТ — антиретровирусный препарат¶

Долутегравир-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе долутегравира натрия, относящегося к классу ингибиторов интегразы ВИЧ. Выпускается российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» (группа «Амедарт») в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей старшего возраста, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа. Долутегравир является действующим веществом международного непатентованного наименования (МНН), а «АМЕДАРТ» — название производителя, зарегистрировавшего дженерик после истечения патентной защиты оригинального препарата «Тивикай» (ViiV Healthcare).

¶Действующее вещество

Долутегравир — противовирусный препарат, ингибитор интегразы ВИЧ. Он блокирует фермент интегразу, который обеспечивает встраивание провирусной ДНК, синтезированной на матрице вирусной РНК, в геном клетки-хозяина. Без этого этапа репликация вируса невозможна. Механизм действия не связан с ингибированием обратной транскриптазы или протеазы, что определяет его эффективность в отношении штаммов, устойчивых к препаратам других классов.

Долутегравир характеризуется высокой противовирусной активностью in vitro, низкой частотой развития резистентности при соблюдении режима приёма и удобным дозированием — один или два раза в сутки независимо от приёма пищи. В составе препарата «Долутегравир-АМЕДАРТ» вещество присутствует в виде долутегравира натрия, что обеспечивает необходимую растворимость и биодоступность.

¶Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Основные дозировки, зарегистрированные производителем, — 50 мг (в пересчёте на долутегравир). Вспомогательные вещества включают наполнители, разрыхлители, скользящие и связующие компоненты, а также компоненты оболочки. Точный состав указан в инструкции по медицинскому применению и в нормативной документации производителя.

Таблетированная форма предназначена для приёма внутрь. Препарат отпускается по рецепту врача.

¶Показания и применение

Долутегравир-АМЕДАРТ применяется для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и подростков в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ). Как и другие ингибиторы интегразы, он не используется в режиме монотерапии: устойчивость вируса быстро развивается при применении единственного активного вещества, поэтому препарат сочетают с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (например, тенофовиром и ламивудином или абакавиром и ламивудином) либо с другими препаратами по назначению врача.

Схемы на основе долутегравира входят в число рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения режимов первой линии АРТ для взрослых и подростков. Они отличаются высокой вирусологической эффективностью, хорошей переносимостью и низким риском лекарственных взаимодействий по сравнению с рядом более ранних схем.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь долутегравир быстро всасывается; пища существенно не влияет на общую экспозицию, что позволяет принимать препарат независимо от еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через два-три часа. Вещество в значительной степени связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит преимущественно путём глюкуронидации с участием фермента UGT1A1, а также в небольшой степени через изофермент CYP3A4. Выводится главным образом через кишечник и почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 14 часов, что обосновывает однократный или двукратный суточный приём.

¶Безопасность и нежелательные явления

Профиль безопасности долутегравира изучен в крупных клинических исследованиях. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, бессонница, утомляемость. Они, как правило, выражены умеренно и не требуют отмены therapy. Серьёзные нежелательные явления, включая гиперчувствительность и поражение печени, встречаются редко.

Отдельного внимания требуют лекарственные взаимодействия: долутегравир является субстратом UGT1A1 и в меньшей степени CYP3A4, поэтому его концентрация может снижаться при одновременном приёме индукторов этих ферментов (например, рифампицина, карбамазепина, некоторых противосудорожных средств) и повышаться при приёме ингибиторов. В таких случаях требуется коррекция дозы или замена препарата. Также описаны случаи повышения активности печёночных ферментов у пациентов с сопутствующим гепатитом B или C.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Ингибиторы интегразы, включая долутегравир, занимают центральное место в современных схемах АРТ. Они обеспечивают быстрое снижение вирусной нагрузки, высокий процент достижения неопределяемого уровня РНК ВИЧ и низкую частоту формирования резистентности. Появление дженериков, в том числе российского производства, расширяет доступность терапии и снижает её стоимость для систем здравоохранения.

Долутегравир-АМЕДАРТ относится к числу воспроизведённых препаратов (дженериков). Такие лекарственные средства проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности оригинальному препарату, что подтверждает их терапевтическую эквивалентность при соблюдении условий применения.

¶Регуляторный статус

В Российской Федерации препарат зарегистрирован в установленном порядке и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в составе соответствующих схем терапии ВИЧ-инфекции. Государственные программы лекарственного обеспечения пациентов с ВИЧ предусматривают централизованные закупки антиретровирусных препаратов, включая долутегравир-содержащие.

¶Сравнение с оригинальным препаратом

Оригинальный долутегравир выпускается под торговым наименованием «Тивикай». Дженерик «Долутегравир-АМЕДАРТ» содержит то же действующее вещество в эквивалентной дозировке. Различия касаются вспомогательных веществ, формы выпуска и производителя, но не действующего начала. Взаимозаменяемость воспроизведённых препаратов определяется на основании данных о биоэквивалентности, подтверждённых при государственной регистрации.

¶Примечания

Информация о препарате носит справочный характер. Назначение, дозирование и отмена терапии осуществляются только медицинским специалистом. Самолечение ВИЧ-инфекции недопустимо и опасно развитием резистентности вируса.