Дисептил как лекарственное средство¶

Дисептил — торговое наименование лекарственного препарата на основе сульфата гуанидина (гуанидин сульфат), применявшегося в медицинской практике преимущественно в странах Восточной Европы и бывшего СССР. Относится к группе гипогликемических средств — веществ, снижающих концентрацию глюкозы в крови. Использовался главным образом при лечении сахарного диабета 2-го типа, а также в отдельных случаях при некоторых формах диабета 1-го типа в качестве вспомогательного средства. В современной клинической практике препарат практически вышел из употребления, уступив место более эффективным и безопасным классам противодиабетических лекарств.

¶Химическая природа и действующее вещество

Действующим началом Дисептила является гуанидин сульфат — производное гуанидина, азотсодержащего органического соединения. Гуанидин представляет собой простейший амидин угольной кислоты с химической формулой, содержащей три атома азота, связанных с одним атомом углерода. Сульфатная соль обеспечивает лучшую растворимость и стабильность при пероральном приёме.

По химической структуре гуанидин родственен бигуанидам — классу соединений, к которому относится, в частности, метформин. Однако гуанидин является более простым соединением и не содержит двух бигуанидных групп, характерных для метформина. Именно эта структурная простота во многом объясняет как механизм действия, так и профиль побочных эффектов препарата.

¶История появления

Гуанидиновые производные начали изучать как гипогликемические средства в первой половине XX века. Интерес к ним возник после того, как было установлено, что некоторые гуанидины способны снижать уровень сахара в крови у животных. В середине XX века во Франции был синтезирован и внедрён в практику метформин, а несколько позже в странах социалистического лагеря получил распространение гуанидин сульфат под торговым названием «Дисептил».

Препарат выпускался преимущественно в виде таблеток для перорального приёма. В аптечной сети СССР и ряда стран Восточной Европы он был доступен во второй половине XX века. По мере накопления клинического опыта и появления более совершенных сахароснижающих средств Дисептил постепенно вытеснялся из медицинской практики.

¶Механизм действия

Механизм действия гуанидина сульфата связывают с несколькими эффектами:

• Снижение всасывания глюкозы в кишечнике. Препарат замедляет всасывание углеводов из желудочно-кишечного тракта, что уменьшает постпрандиальный подъём уровня глюкозы.
• Угнетение глюконеогенеза в печени. Гуанидин уменьшает образование глюкозы из неуглеводных предшественников, снижая её поступление в кровь.
• Усиление периферической утилизации глюкозы. Предполагается повышение поглощения глюкозы мышечной и жировой тканью.
• Влияние на инсулинорезистентность. В отличие от сульфонилуреативных препаратов, гуанидин не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой.

Именно отсутствие стимулирующего влияния на бета-клетки поджелудочной железы отличало гуанидины от другой распространённой группы того времени — производных сульфонилмочевины.

¶Показания и применение

Основным показанием к применению Дисептила служил сахарный диабет 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых диета и физическая нагрузка не обеспечивали достаточного контроля гликемии. В отдельных случаях препарат назначали при диабете 1-го типа как дополнение к инсулинотерапии, хотя такая практика была ограниченной.

Дозировка подбиралась индивидуально лечащим врачом с учётом уровня глюкозы крови и переносимости. Приём осуществлялся во время или после еды для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль переносимости гуанидина сульфата был существенно хуже, чем у более поздних препаратов. Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись:

• диспепсические расстройства — тошнота, металлический привкус во рту, снижение аппетита, диарея;
• общая слабость и быстрая утомляемость;
• гипогликемические состояния при передозировке или сочетании с другими сахароснижающими средствами;
• в редких случаях — нарушения со стороны крови и печени.

Существенным ограничением служил риск лактоацидоза — накопления молочной кислоты, — характерный для всех гуанидиновых и бигуанидиновых соединений. Это обстоятельство требовало осторожности при назначении пациентам с почечной и печёночной недостаточностью, а также при состояниях, сопровождающихся гипоксией.

¶Место в ряду противодиабетических средств

Дисептил относится к раннему этапу развития пероральной сахароснижающей терапии. Его появление предшествовало широкому внедрению бигуанидов и значительно опережало появление таких современных классов, как ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа и тиазолидиндионы.

По сравнению с метформином гуанидин сульфат обладал меньшей эффективностью и худшей переносимостью, что и предопределило его вытеснение. Метформин, напротив, сохранил позиции препарата первой линии при сахарном диабете 2-го типа во многих клинических рекомендациях.

¶Современный статус

В настоящее время Дисептил не входит в актуальные клинические рекомендации по лечению сахарного диабета. В большинстве стран он либо снят с производства, либо не применяется в рутинной практике. Упоминания о препарате сохраняются преимущественно в историко-медицинской литературе, справочниках прошлых лет и в описаниях эволюции противодиабетической фармакотерапии.

Тем не менее изучение гуанидинов сыграло определённую роль в понимании механизмов действия сахароснижающих средств и в разработке более совершенных молекул. Исторический опыт применения Дисептила иллюстрирует общий путь развития фармакологии: от простых соединений с ограниченной эффективностью к таргетным препаратам с улучшенным профилем безопасности.

¶См. также

• Метформин
• Бигуаниды
• Сахарный диабет 2-го типа
• Гипогликемические средства