Диметилфумарат Канон — препарат для лечения псориаза¶

Диметилфумарат Канон — российский лекарственный препарат на основе диметилфумарата, применяемый для системной терапии psoriasis vulgaris (обыкновенного псориаза) у взрослых пациентов. Относится к группе иммунодепрессантов и средств, влияющих на иммунные процессы; выпускается в форме кишечнорастворимых таблеток с пролонгированным высвобождением. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Действующее вещество

Действующим веществом является диметилфумарат (dimethyl fumarate) — сложный эфир фумаровой кислоты и метанола. Брутто-формула — C₆H₈O₄, молярная масса — 144,13 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый в этаноле и других органических растворителях.

Фумаровая кислота и её эфиры известны в медицине с середины XX века: производные фумаровой кислоты применялись в дерматологии в Германии при лечении тяжёлых форм псориаза. Диметилфумарат является метаболически активным соединением, которое в организме гидролизуется до монометилфумарата и далее до фумаровой кислоты.

¶Механизм действия

Точный механизм терапевтического действия диметилфумарата до конца не установлен. Основные эффекты связывают с активацией сигнального пути Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2), что приводит к усилению антиоксидантной защиты клеток, а также с модуляцией иммунного ответа: смещением баланса T-хелперов в сторону Th2-типа и подавлением продукции провоспалительных цитокинов. Кроме того, обсуждается влияние препарата на кератиноциты — клетки эпидермиса, — что способствует нормализации их пролиферации и дифференцировки.

В отличие от ряда других системных средств, диметилфумарат не является цитостатиком в классическом понимании и не обладает выраженным прямым иммуносупрессивным действием на лимфопоэз, хотя длительная терапия может сопровождаться снижением числа лимфоцитов.

¶Показания и применение

Препарат показан для лечения псориаза средней и тяжёлой степени у взрослых, когда топическая терапия (местные глюкокортикостероиды, аналоги витамина D, фототерапия) недостаточно эффективна или не переносится. Диметилфумарат Канон применяется также при псориатическом артрите в ряде клинических ситуаций, однако основное его назначение — кожные проявления заболевания.

Лечение проводится под наблюдением врача-дерматовенеролога. Схема приёма обычно начинается с низких доз с постепенным повышением для уменьшения риска побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Таблетки принимают внутрь во время еды, не разжёвывая, что связано с кишечнорастворимой оболочкой, обеспечивающей высвобождение действующего вещества преимущественно в тонкой кишке.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь диметилфумарат быстро метаболизируется в организме, поэтому в плазме крови практически не определяется в неизменённом виде. Основной метаболит — монометилфумарат. Выведение происходит преимущественно через дыхание в виде углекислого газа, а также почками. Пища существенно не влияет на биодоступность, однако может уменьшать выраженность нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• приливы крови к коже лица и верхней части тела, ощущение жара;
• тошнота, диарея, боли в животе, снижение аппетита;
• головная боль, утомляемость;
• лимфопения (снижение числа лимфоцитов), требующая контроля общего анализа крови.

Редко отмечаются повышение активности печёночных ферментов, протеинурия, аллергические реакции. В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови и функциональных показателей печени и почек.

Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к диметилфумарату или вспомогательным компонентам, тяжёлые заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью препарат назначают пациентам с лимфопенией в анамнезе и при склонности к инфекциям.

¶Форма выпуска и условия хранения

Выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, в дозировках, обеспечивающих ступенчатое повышение суточной дозы. Хранится в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Отпускается по рецепту.

¶Место в терапии псориаза

Диметилфумарат занимает нишу между традиционными системными препаратами (метотрексат, циклоспорин, ацитретин) и биологическими средствами (ингибиторы TNF-α, интерлейкинов). Его преимущества — отсутствие необходимости регулярных инъекций и относительно благоприятный профиль безопасности при длительном применении; недостатки — медленное наступление эффекта, частые желудочно-кишечные реакции и необходимость лабораторного мониторинга. В российской дерматологической практике препарат рассматривается как один из вариантов системной терапии при неэффективности местного лечения.