Дигоксин как лекарственное средство¶

Дигоксин — лекарственное средство из группы сердечных гликозидов, получаемое из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). Применяется главным образом в кардиологии для лечения хронической сердечной недостаточности и контроля частоты желудочковых сокращений при некоторых формах нарушения ритма, в частности при фибрилляции предсердий. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде раствора для инъекций.

¶Общая характеристика

Дигоксин относится к кардиотоническим гликозидам — природным соединениям, которые усиливают сократительную способность миокарда. Молекулярная масса составляет около 780,95 г/моль. По химическому строению это стероидный гликозид: агликон (дигитоксигенин) соединён с тремя остатками сахара, один из которых — дигитоксоза.

Международное непатентованное наименование — дигоксин (лат. Digoxinum). Торговые названия различаются в зависимости от производителя. Средство включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.

¶История

Наперстянка как лекарственное растение известна с XVIII века: английский врач Уильям Уитеринг в 1785 году описал её применение при водянке, связанной с сердечной недостаточностью. Однако выделить индивидуальное действующее вещество долгое время не удавалось. Дигоксин был получен в 1930 году немецким исследователем Максом Клуэттой (в некоторых источниках — Сидни Смитом), а его химическая структура установлена позднее. Широкое клиническое применение препарат получил во второй половине XX века. В 1990-х годах крупные контролируемые исследования уточнили его место в терапии, показав, что дигоксин снижает частоту госпитализаций, но не влияет на общую смертность.

¶Механизм действия

Основной эффект дигоксина связан с угнетением фермента Na⁺/K⁺-АТФазы в мембране кардиомиоцитов. Это приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов натрия, что, в свою очередь, уменьшает активность натрий-кальциевого обменника и увеличивает содержание кальция в клетке. Возросший уровень кальция усиливает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект).

Дополнительно препарат повышает тонус блуждающего нерва, что замедляет проведение импульса через атриовентрикулярный узел и снижает частоту сердечных сокращений (отрицательный хронотропный и дромотропный эффект). Именно это свойство делает дигоксин полезным при тахисистолической форме фибрилляции предсердий.

¶Показания к применению

Таблетированные формы назначают при:

• хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией (в составе комплексной терапии);
• постоянной и пароксизмальной тахисистолической фибрилляции предсердий для контроля частоты желудочковых сокращений;
• некоторых наджелудочковых тахиаритмиях.

Решение о применении принимает врач; самостоятельное использование недопустимо из-за узкого терапевтического диапазона.

¶Дозирование и фармакокинетика

При приёме внутрь дигоксин всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность таблеток составляет примерно 60–80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек — около 36–48 часов. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности дозу снижают.

Различают два подхода к началу лечения: быстрое насыщение (нагрузочная доза) и медленное, когда терапевтическая концентрация достигается за несколько дней. Поддерживающая доза обычно составляет 0,125–0,25 мг в сутки и подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, функции почек и сопутствующих препаратов.

¶Побочные эффекты и токсичность

Терапевтический диапазон дигоксина узок: разница между лечебной и токсической концентрацией невелика. Передозировка проявляется:

• со стороны сердца — брадикардией, атриовентрикулярной блокадой, желудочковыми аритмиями;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнотой, рвотой, потерей аппетита, диареей;
• со стороны нервной системы — головной болью, утомляемостью, нарушением цветового зрения (ксантопсия — видение предметов в жёлто-зелёных тонах), спутанностью сознания.

Факторами риска токсичности служат гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, почечная недостаточность, пожилой возраст. При подозрении на интоксикацию требуется отмена препарата, контроль электролитов и, при необходимости, введение антидота — специфических антител к дигоксину.

¶Лекарственные взаимодействия

Дигоксин взаимодействует со многими препаратами. Диуретики, вызывающие потерю калия, повышают риск аритмий. Амиодарон, верапамил, хинидин и некоторые антибиотики увеличивают концентрацию дигоксина в крови, требуя коррекции дозы. Антациды и слабительные могут снижать его всасывание. Препараты зверобоя, напротив, уменьшают концентрацию дигоксина.

¶Беременность и особые группы

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает риск. Дигоксин проникает в грудное молоко в незначительных количествах, что обычно считается совместимым с кормлением. У пожилых пациентов и у лиц с нарушенной функцией почек требуется особенно тщательный подбор дозы.

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки выпускают в дозировках 0,125 мг и 0,25 мг; существуют также формы для детей. Хранят препарат в защищённом от света месте при комнатной температуре. Отпускается по рецепту.

¶Значение в медицине

Несмотря на появление новых классов препаратов (ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, антагонистов рецепторов ангиотензина), дигоксин сохраняет позиции в лечении сердечной недостаточности и контроле ритма. Его главные преимущества — низкая стоимость, наличие пероральной формы и доказанная эффективность при фибрилляции предсердий. Основное ограничение — узкий терапевтический диапазон, требующий лабораторного контроля концентрации в крови.